Capecitabina (Xeloda) e Lapatinib (Tykerb) come terapia di prima linea nel carcinoma mammario HER2/Neu-positivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente
• Stadio IIIB, IIIC con lesione T4 o malattia in stadio IV
• Il cancro al seno deve essere determinato per essere HER2-positivo. I saggi che utilizzano l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) richiedono l'amplificazione genica e i saggi che utilizzano l'immunoistochimica richiedono un punteggio di intensità della colorazione fortemente positivo (3+) nel tessuto tumorale primario o metastatico
• Malattia misurabile secondo RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
• Età ³ 18 anni
• Performance status ECOG 0, 1 o 2 (Appendice B)
• Aspettativa di vita di 3 mesi o più
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Adeguata funzione degli organi terminali
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia per carcinoma mammario avanzato o metastatico
• Precedente terapia con inibitori anti-ErbB1 e/o ErbB2 per carcinoma mammario; sarà consentito il trattamento neoadiuvante o adiuvante con trastuzumab a condizione che l'ultima dose sia stata > 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate o meningite carcinomatosa
• Malattie non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiede terapia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o infezione attiva
• Anamnesi di altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni prima della data dello studio ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del cancro della pelle non melanoma
• Anamnesi di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a capecitabina e/o lapatinib
• Trattamento concomitante con altri agenti antitumorali sperimentali o commerciali
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Meno di 3 settimane dalla precedente radioterapia
• Meno di 2 settimane dalla precedente terapia ormonale
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con lapatinib
• Donne in gravidanza o in allattamento in qualsiasi momento durante lo studio
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• Alcuni farmaci che agiscono attraverso il sistema CYP450 sono specificamente proibiti nei pazienti che ricevono lapatinib perché i dati in vitro indicano che gli agenti hanno il potenziale per interagire con gli enzimi del citocromo P450 CYP3A4. Alcuni altri agenti devono essere usati con cautela. I farmaci specificamente vietati sono riportati nell'Appendice C.