Estudio de seguridad no aleatorizado con bortezomib/rituximab en linfoma indolente en recaída/refractario (LYM-2023)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con enfermedad de linfoma no Hodgkin de células del manto y no folicular indolente a rituximab ingenuo o sensible que no respondieron o recayeron después de la terapia primaria. Hay una enfermedad progresiva demostrada que requiere tratamiento adicional. Los subtipos histológicos incluidos en el estudio son los siguientes Linfoma linfocítico/linfoplasmocitario pequeño; Linfoma de la zona marginal ganglionar (se excluyen los linfomas MALT) Linfoma de la zona marginal esplénica Linfoma de células del manto Se recomienda una biopsia de ganglio linfático si no es perjudicial para los pacientes, antes de inscribirlos en el estudio para confirmar el diagnóstico y descartar una transformación histológica . La biopsia de ganglio linfático debe realizarse dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
2. Edad >18-75
3. Recaída o falta de respuesta después de una o más (máximo tres) líneas de quimioterapia
4. Cualquier tipo de quimioterapia previa, incluido rituximab. Los pacientes que recibieron quimioterapia de dosis alta y ASCT pueden inscribirse en el estudio.
5. Enfermedad rituximab ingenua o sensible. Si el paciente recibió Rituximab, debe haber respondido y el TTP desde la última dosis a rituximab debe haber sido de 6 meses o más.
6. Enfermedad medible y/o evaluable.
7. Recuentos hematológicos adecuados: ANC> 1,0 x 109/L y recuentos de PLT> 75 x 109/L a menos que se deba a una afectación de la médula ósea por un linfoma.
8. Bilirrubina conjugada hasta 2 x LSN.
9. Fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 x LSN.
10. Aclaramientos de creatinina > 30 m/min.
11. Neuropatía no periférica o enfermedad del SNC.
12. Esperanza de vida > 6 meses.
13. Estado funcional < 2 según escala ECOG.
14. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Tiene hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a rituximab, boro, manitol o heparina, si se usa un catéter permanente
2. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos
3. Diabetes no controlada (si reciben agentes antidiabéticos, los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
4. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Anexo 5, Clasificación de enfermedad cardíaca de la NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca
5. Historial de hipotensión o ha disminuido la presión arterial (presión arterial sistólica sentado SBP 100 mmHg y/o presión arterial diastólica sentado DBP 60 mmHg)
6. embarazada o amamantando
7. Neuropatía periférica o dolor neuropático Grado 2
8. VIH positivo
9. VHB positividad con la excepción de pacientes con HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- con HBV-DNA negativo
10. VHC positivo con la excepción de pacientes sin signos de hepatitis crónica activa confirmada histológicamente
11. Infección oportunista activa
12. Recibir radioterapia extensa, quimioterapia sistémica u otra terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
13. Exposición a Rituximab dentro de las 24 semanas antes de la selección
14. Haber recibido un fármaco experimental o utilizado un dispositivo médico experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado del tratamiento. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, siempre que no interfiera con la participación en este estudio.
15. Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.