Estudio de fase 2 de carfilzomib en mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Relacionado con la enfermedad

  • Mieloma múltiple

  • Los sujetos deben tener una enfermedad medible definida como una de las siguientes:

    • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
    • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
    • FLC en suero ≥ 10 mg/dL con proporción anormal (solo A0)
    • Niveles cuantitativos de inmunoglobulina utilizando nefelometría o turbidometría (solo si se consideró que la electroforesis de proteínas no era confiable para la medición de proteína M) (solo A0)
  • Los sujetos deben haber respondido (es decir, lograr una RM o mejor) a la terapia de atención estándar de primera línea
  • Refractario a la última terapia recibida. La enfermedad refractaria se define como ≤ 25% de respuesta o progresión durante la terapia o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la terapia.
  • Los sujetos deben haber recibido ≥ 2 regímenes previos por enfermedad recidivante. La terapia de inducción y el trasplante de células madre se considerarán como un régimen (solo A1)
  • Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con bortezomib y talidomida o lenalidomida
  • Los sujetos deben haber recibido un agente alquilante solo o en combinación con otros tratamientos para el mieloma (se aceptan antecedentes de trasplante de células madre) (solo A1)
  • Los sujetos deben haber recibido una antraciclina sola o en combinación con otros tratamientos para el mieloma, a menos que no esté clínicamente indicado (solo A1)

• Demográfico

  • Hombres y mujeres > 18 años de edad
  • Esperanza de vida de más de tres meses.
  • Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

• Laboratorio

  • Función hepática adecuada, con bilirrubina inferior a 2,0 veces el límite superior normal, y AST y ALT inferiores a 3,0 veces el límite superior normal
  • Ácido úrico dentro del rango normal (solo A0)
  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,0 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 50,0 × 109/L (solo A0)

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, hemoglobina > 8,0 g/dl y recuento de plaquetas > 50 000/mm3 (solo A1)

    • Los sujetos deben ser independientes de la transfusión de plaquetas.
    • La detección prenatal debe ser independiente del apoyo de G-CSF o GM-CSF durante ≥ 1 semana y del G-CSF pegilado durante ≥ 2 semanas
    • Los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (RBC) o plaquetas o recibir atención de apoyo como eritropoyetina y darbepoetina de acuerdo con las pautas institucionales.
  • Depuración de creatinina calculada y medida de ≥ 30 mL/minuto, calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault [(140 - Edad) X Masa (kg) / (72 X Creatinina mg/dL)]. Multiplique el resultado por 0,85 si es mujer.

• Ético / Otro

  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días posteriores a la primera dosis y aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento. Las mujeres posmenopáusicas (> 45 años y sin menstruación durante > 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de una prueba de embarazo. Los sujetos masculinos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Relacionado con la enfermedad

  • Mieloma múltiple IgM (solo A1)
  • Sujetos que no lograron al menos una RM confirmada (≥ 25 % de reducción en la proteína M durante ≥ 6 semanas) (solo A1)
  • Sujetos con mieloma múltiple no secretor, definido como < 1 g/dl de proteína M en suero y < 200 mg/24 h de proteína M en orina
  • Sujetos con enfermedad medible solo mediante análisis de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) (solo A1)
  • Terapia con glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día por vía oral o equivalente) en las últimas tres semanas
  • Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación, incluida la terapia con esteroides, dentro de las tres semanas anteriores a la primera dosis
  • Radioterapia o inmunoterapia en las cuatro semanas anteriores; radioterapia localizada dentro de la semana anterior a la primera dosis
  • Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las tres semanas o dentro de las cinco vidas medias del fármaco (t1/2) antes del día 1, el tiempo que sea mayor
  • Tratamiento previo con carfilzomib

• Condiciones concurrentes

  • Cirugía mayor dentro de las tres semanas anteriores al Día 1
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia cardíaca sintomática, miocardiopatía, anomalías de la conducción no controladas por intervención convencional o infarto de miocardio en los seis meses anteriores, FEVI < 40
  • Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
  • Infección por el VIH conocida o sospechada o sujetos que son seropositivos al VIH
  • Infección activa por hepatitis A, B o C
  • Neoplasia maligna no hematológica en los últimos tres años, excepto a) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, b) carcinoma in situ del cuello uterino, o c) cáncer de próstata <Gleason Grado 6 con PSA estable
  • Sujetos con síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento
  • Neuropatía significativa (Grado 3, 4 o Grado 2 con dolor) en el momento del inicio del estudio
  • Sujetos en los que está contraindicado el programa requerido de hidratación con líquidos orales e intravenosos, p. ej., debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente (solo A1)
  • Sujetos con amiloidosis conocida o sospechada (solo A1)
  • Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis (solo A1)
  • Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado (solo A1)

• Ético / Otro

  • Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
  • Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento