Carfilzomib en el tratamiento de pacientes con linfoma de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• PTCL recidivante y refractario, incluido el linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) ALK+/ALK-, la leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL), el linfoma de células NK (NKL), MF transformado en Los pacientes con PTCL no especificado (PTCL-U) que han fracasado con la terapia estándar/trasplante para su enfermedad confirmada histológicamente o que no son elegibles para trasplante son elegibles para participar en este ensayo
• Estado funcional de Karnofsky >= 70
• ANC >= 700 células/mm^3, a menos que se deba a un linfoma que involucre la médula ósea o el bazo
• Recuento de plaquetas >= 50 mm^3, a menos que se deba a un linfoma que involucre la médula ósea o el bazo
• Hemoglobina >= 8 g/dL, a menos que se deba a compromiso de linfoma de la médula ósea
• Funciones hepáticas (AST, ALT, bilirrubina) = < 3 veces los límites superiores de lo normal (ULN) a menos que se deba a un linfoma o a una enfermedad de Gilbert
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• FEVI >= 40% ECHO transtorácico 2-D es el método de evaluación preferido; La exploración MUGA es aceptable si ECHO no está disponible
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y firmar un formulario de consentimiento aprobado institucionalmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de futuros atención médica
• no embarazadas y no lactantes; los hombres y las mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio
• Ninguna enfermedad o afección grave que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, diabetes o hiperlipidemia deben someterse a una MUGA o ecocardiografía, realizada dentro de los 2 meses posteriores al ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras embarazadas o en período de lactancia
• Infección grave activa que requiere tratamiento en los 14 días anteriores al inicio de carfilzomib
• Hepatitis activa o VIH no controlado
• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares no controladas graves, síndrome del seno enfermo o EKG evidencia de enfermedad aguda. isquemia o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores al inicio de carfilzomib
• Pacientes en los que está contraindicado el programa de hidratación con líquidos por vía oral e intravenosa, por ejemplo, debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente
• Neoplasias malignas previas en los últimos 2 años con la excepción de cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de tiroides tratado adecuadamente; carcinoma in situ del cuello uterino o mama; cáncer de próstata de grado Gleason 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA)
• Neuropatía periférica significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores al inicio de carfilzomib
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos, agentes en investigación o tratamientos
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.