Seguridad de Ramelteon en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de leve a moderada

Criterios de inclusión

• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y no pueden estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
• Antecedentes clínicos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y diagnóstico confirmatorio basado en pruebas de función pulmonar en el cribado.
• Moderado: volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada inferior al 70 % y volumen espiratorio forzado 135-75 % del previsto.
• Volumen espiratorio forzado posterior al broncodilatador en un cambio de un segundo desde el inicio de menos del 12%.
• Radiografía de tórax negativa en la selección, que no sean hallazgos compatibles con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de leve a moderada, en los últimos 6 meses.
• Saturación de oxígeno arterial durante el sueño superior al 85 % durante al menos el 99 % del período de registro, sin lecturas de saturación de oxígeno arterial inferiores al 80 % evaluadas mediante oximetría de pulso en la polisomnografía.
• Saturación arterial de oxígeno durante la vigilia superior al 91 % (tanto en decúbito supino como sentado) evaluada mediante oximetría de pulso en la selección.
• La hora habitual de acostarse es entre las 8:30 p. m. y 12:00 am
• Índice de masa corporal entre 18 y 34, ambos inclusive.
• Se compromete a permanecer en el centro de estudios durante tres pernoctaciones.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida al ramelteon o compuestos relacionados, incluida la melatonina.
• Hipersensibilidad conocida a Ventolin® o compuestos relacionados.
• Previamente participó en un estudio relacionado con ramelteon.
• Participó en cualquier otro estudio de investigación y/o tomó cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias anteriores al Día 1 del medicamento del estudio, lo que sea más largo.
• Antecedentes clínicos de insuficiencia respiratoria aguda o crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o hipercapnia (Presión Parcial de Oxígeno en Sangre Arterial mayor o igual a 45 mmHg).
• Antecedentes de hipertrofia ventricular derecha en el electrocardiograma o insuficiencia cardíaca derecha.
• Movimiento periódico de las piernas con índice de excitación (por hora de sueño) superior a 20, como se observa en la polisomnografía.
• Índice de apnea hipopnea superior a 15 como se observa en la polisomnografía.
• Enfermedad clínicamente significativa aguda dentro de las 2 semanas o ha sido hospitalizado dentro de las 4 semanas posteriores a la participación en el estudio.
• Cambios en el horario de sueño requeridos por el empleo dentro de los tres meses anteriores al Día 1 de la medicación del estudio, o ha volado a través de más de tres zonas horarias dentro de los siete días anteriores a la selección.
• Participó en un programa de pérdida de peso o modificó sustancialmente su rutina de ejercicios dentro de los 30 días anteriores al Día 1 de los medicamentos del estudio.
• Antecedentes de convulsiones, apnea del sueño, síndrome de piernas inquietas, trastorno del movimiento de las extremidades, otros trastornos del sueño conocidos, esquizofrenia, enfermedad bipolar, retraso mental o trastorno cognitivo.
• Antecedentes de trastorno psiquiátrico en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de adicción o abuso de drogas en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 12 meses y/o consume regularmente 4 o más bebidas alcohólicas por día.
• No se pudo interrumpir el uso de hipnóticos durante la duración del estudio.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente importante, que no sea la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, según lo determine el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma o las pruebas de laboratorio clínico, según lo determine el investigador.
• Enfermedad neurológica, hepática, renal, endocrina, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica o metabólica significativa actual, a menos que actualmente esté controlada y estable con la medicación permitida por el protocolo 30 días antes del día 1 de la medicación del estudio.
• Valor de hematocrito superior al 55% en la selección.
• Panel de hepatitis positivo.

• Cualquier condición adicional que, en opinión del investigador:

  • afectar la función sueño-vigilia
  • prohibir al sujeto completar el estudio
  • no estar en el mejor interés del sujeto

• Está obligado a tomar o continúa tomando cualquier medicamento no permitido, medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre, incluidos:

  • ansiolíticos
  • hipnóticos
  • antidepresivos
  • anticonvulsivos
  • Antihistamínicos H1 sedantes
  • esteroides sistémicos
  • descongestionantes
  • Estimulantes de venta libre y recetados
  • Auxiliares dietéticos de venta libre y recetados
  • Fármacos activos del sistema nervioso central y analgésicos narcóticos
  • Betabloqueantes lipofílicos
  • melatonina
  • Hierba de San Juan
  • Kava-kava
  • Ginkgo biloba