Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del metilfenidato OROS de liberación prolongada en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de 2 dosis fijas de metilfenidato OROS de liberación prolongada (PR) (54 y 72 mg/día) en comparación con el placebo en pacientes adultos con trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). El criterio principal de eficacia será el cambio en la suma de las puntuaciones de las subescalas de falta de atención e hiperactividad/impulsividad de la Escala de valoración del TDAH en adultos de Conners (CAARS) calificada por el investigador, desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento doble ciego. La hipótesis del objetivo principal establece que cualquiera de las dosis de metilfenidato de PR OROS es más eficaz que el placebo después de 13 semanas de tratamiento en pacientes adultos con TDAH. Se trata de un estudio de dosis-respuesta, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos. Los pacientes serán aleatorizados en uno de 3 grupos de tratamiento para recibir dosis orales de metilfenidato de PR OROS 54 o 72 mg, o placebo una vez al día. El estudio incluye un período de tratamiento de 13 semanas. Se titulará a los pacientes desde una dosis inicial de 36 mg/día durante 7 días, a 54 o 72 mg/día en el día 8, después de lo cual se administrará el tratamiento durante 12 semanas. El estudio incluirá un período de selección de hasta 2 semanas, durante el cual la terapia actual, no permitida durante el estudio, puede reducirse y suspenderse (con la excepción de la fluoxetina o los inhibidores de la MAO (monoaminooxidasa) para los cuales un período de selección máximo de 4 se permitirán semanas). Se programará una visita posterior al estudio para recopilar datos adicionales de eficacia y seguridad para una semana después de la dosis final del fármaco del estudio del paciente. Los adultos con un diagnóstico de TDAH según los criterios del DSM-IV con algunos síntomas antes de los 7 años que continúan cumpliendo con estos criterios en el momento de la evaluación se inscribirán en este estudio. El TDAH no se diagnostica si los síntomas se explican mejor por otro trastorno psiquiátrico (p. trastorno del estado de ánimo, trastorno de ansiedad, trastorno psicótico, trastorno de la personalidad). El paciente (y si es posible, el informante) también debe describir un curso crónico de la sintomatología del TDAH desde la infancia hasta la edad adulta. La descripción de este curso crónico puede basarse en el paciente y no se requiere un diagnóstico y/o tratamiento previo documentado. Aproximadamente 300 pacientes (100 en cada grupo de tratamiento aleatorio) participarán en este estudio. El criterio principal de eficacia será el cambio en la suma de las puntuaciones de la subescala de falta de atención e hiperactividad/impulsividad de la CAARS calificada por el investigador desde el inicio hasta el final del tratamiento (final de 13 semanas o última evaluación posterior al inicio). Esta variable se comparará entre cada grupo de dosis y el placebo utilizando un modelo ANCOVA. Otros puntos finales incluirán cambios desde el inicio hasta el final del tratamiento en las subescalas CAARS y la evaluación de la impresión clínica global - subescala de cambio global (CGI-C). También se determinará el inicio del efecto terapéutico y la tasa de respuesta. Además, se realizarán evaluaciones CAARS-S:S por la mañana/noche (8 p. m.) al inicio y los días 34, 35, 90 y 91. Las evaluaciones de seguridad incluirán el control de eventos adversos (AA), pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica), pruebas de embarazo, signos vitales (presión arterial en decúbito supino y de pie, pulso) y peso, ECG. Los pacientes serán aleatorizados para recibir PR OROS metilfenidato 54 o 72 mg, o placebo una vez al día. El fármaco del estudio se administrará diariamente por la mañana durante un máximo de 13 semanas. Dado que el metilfenidato no tiene ningún efecto alimentario, la administración del fármaco puede realizarse con alimentos o en ayunas. Los pacientes comenzarán con una dosis de 36 mg. En la semana 2, los pacientes recibirán 54 o 72 mg de metilfenidato de PR OROS durante 12 semanas.