Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del metilfenidato OROS a rilascio prolungato negli adulti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di 2 dosaggi fissi di metilfenidato OROS a rilascio prolungato (PR) (54 e 72 mg/giorno) rispetto al placebo in pazienti adulti con disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Il criterio primario di efficacia sarà la variazione della somma dei punteggi della sottoscala di disattenzione e iperattività/impulsività della Conners' Adult ADHD Rating Scale (CAARS) valutata dallo sperimentatore, dall'inizio del trattamento alla fine del trattamento in doppio cieco. L'ipotesi dell'obiettivo primario afferma che la dose di PR OROS metilfenidato è più efficace del placebo dopo 13 settimane di trattamento in pazienti adulti con ADHD. Questo è uno studio dose-risposta multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli. I pazienti saranno randomizzati in uno dei 3 gruppi di trattamento per ricevere dosaggi orali di PR OROS metilfenidato 54 o 72 mg o placebo una volta al giorno. Lo studio include un periodo di trattamento di 13 settimane. I pazienti verranno titolati da una dose iniziale di 36 mg/die per 7 giorni, a 54 o 72 mg/die al giorno 8, dopodiché il trattamento verrà somministrato per 12 settimane. Lo studio includerà un periodo di screening fino a 2 settimane, durante le quali la terapia in corso, non consentita durante lo studio, può essere ridotta gradualmente e interrotta (ad eccezione degli inibitori della fluoxetina o delle MAO (monoaminossidasi) per i quali un periodo massimo di screening di 4 saranno consentite settimane). Una visita post-studio per la raccolta di ulteriori dati sull'efficacia e sulla sicurezza sarà programmata per una settimana dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio da parte del paziente. Saranno arruolati in questo studio gli adulti con diagnosi di ADHD secondo i criteri del DSM-IV con alcuni sintomi prima dei 7 anni di età che continuano a soddisfare questi criteri al momento della valutazione. L'ADHD non viene diagnosticato se i sintomi sono meglio giustificati da un altro disturbo psichiatrico (ad es. disturbo dell'umore, disturbo d'ansia, disturbo psicotico, disturbo di personalità). Il paziente (e se possibile, l'informatore) deve anche descrivere un decorso cronico della sintomatologia dell'ADHD dall'infanzia all'età adulta. La descrizione di questo decorso cronico può essere basata sul paziente e non è richiesta una precedente diagnosi e/o trattamento documentato. A questo studio parteciperanno circa 300 pazienti (100 in ciascun gruppo di trattamento randomizzato). Il criterio primario di efficacia sarà la variazione della somma dei punteggi della sottoscala di disattenzione e iperattività/impulsività del CAARS valutato dallo sperimentatore dal basale alla fine del trattamento (fine delle 13 settimane o ultima valutazione post-basale). Questa variabile verrà confrontata tra ciascun gruppo di dosaggio e il placebo utilizzando un modello ANCOVA. Altri punti finali includeranno i cambiamenti dal basale alla fine del trattamento nelle sottoscale CAARS e la valutazione dell'impressione clinica globale - sottoscala del cambiamento globale (CGI-C). Saranno inoltre determinati l'inizio dell'effetto terapeutico e il tasso di risposta. Inoltre, al basale e nei giorni 34, 35, 90 e 91 verranno eseguite valutazioni CAARS-S:S mattina/sera (20:00). Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio degli eventi avversi (AE), i test clinici di laboratorio (ematologia; biochimica), test di gravidanza, segni vitali (pressione sanguigna in posizione supina e in piedi, polso) e peso, ECG. I pazienti saranno randomizzati a ricevere PR OROS metilfenidato 54 o 72 mg o placebo una volta al giorno. Il farmaco in studio verrà somministrato quotidianamente al mattino per un massimo di 13 settimane. Poiché non vi è alcun effetto alimentare con il metilfenidato, la somministrazione del farmaco può avvenire a stomaco pieno oa digiuno. I pazienti inizieranno con un dosaggio di 36 mg. Alla settimana 2, i pazienti riceveranno 54 o 72 mg PR OROS metilfenidato per 12 settimane.