- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00735280
Dosis reducida de heparina no fraccionada en pacientes sometidos a PCI (ISAR-REACT-3A)
3 de enero de 2012 actualizado por: Deutsches Herzzentrum Muenchen
Ensayo no aleatorizado, abierto, control histórico, asignación de un solo grupo de una dosis reducida de heparina no fraccionada en pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutáneas
El objetivo de este ensayo es evaluar si una reducción de la dosis de heparina de 140 a 100 U/kg se asocia con un mejor resultado clínico neto en pacientes sometidos a ICP tras pretratamiento con 600 mg de clopidogrel
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las intervenciones coronarias percutáneas, en su mayoría con la implantación de stents liberadores de fármacos o de metal desnudo, se usan comúnmente para tratar a pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.
Se han investigado y se están utilizando diversas terapias antitrombóticas complementarias periprocedimiento.
La heparina no fraccionada (HNF) ha sido el tratamiento antitrombina adyuvante estándar durante la ICP durante más de 25 años.
El tratamiento antiplaquetario combinado que consiste en aspirina y una tienopiridina ha reducido significativamente los eventos isquémicos tempranos después de la colocación de stents coronarios (1).
Las tienopiridinas actúan inhibiendo irreversiblemente el receptor plaquetario de adenosina difosfato (ADP) P2Y12.
Comparado con la ticlopidina, el clopidogrel tiene la ventaja de un perfil de efectos secundarios más favorable (2) y un inicio de acción más rápido. (3,4)
El pretratamiento con una dosis de carga de 300 mg de clopidogrel mejoró los resultados (5-7) y las guías actuales lo recomiendan para pacientes sometidos a PCI.
(8) Más recientemente, los ensayos han demostrado que la dosis de carga mayor de 600 mg logra una inhibición de la agregación plaquetaria más rápida y más potente que la dosis de 300 mg. (9-11)
Los resultados de varios ensayos controlados aleatorios sugieren que el pretratamiento con 600 mg de clopidogrel podría obviar la necesidad de inhibidores IIb/IIIa en un amplio espectro de pacientes sometidos a ICP (12-14), aunque los ensayos no han evaluado de manera suficiente una comparación directa formal de diferentes dosis de clopidogrel. alimentado para puntos finales clínicos.
El ensayo Intracoronary Stent and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) mostró que después del pretratamiento con 600 mg de clopidogrel durante al menos 2 horas antes de la intervención, el uso adicional de abciximab no se asoció con ningún beneficio clínicamente medible entre los pacientes de riesgo intermedio a los que se les realizó ICP.(12)
Incluso en entornos de mayor riesgo, como el tamaño de los vasos sanguíneos pequeños (14) y la presencia de diabetes (13), el uso adicional de abciximab no se asoció con un beneficio clínico medible en pacientes tratados previamente con 600 mg de clopidogrel.
Una excepción importante es el grupo de pacientes con SCA sin elevación del segmento ST.
En el ensayo ISAR-REACT-2 que inscribió a esta categoría de pacientes, aquellos con un nivel elevado de troponina se beneficiaron del abciximab incluso después del pretratamiento con 600 mg de clopidogrel.(15)
El ensayo ISAR-REACT-3 recientemente finalizado comparó la heparina no fraccionada con el inhibidor directo de la trombina bivalirudina en pacientes con biomarcadores negativos con angina estable e inestable sometidos a PCI contemporánea.
La bivalirudina no proporcionó un "beneficio clínico neto" (no redujo el criterio de valoración cuádruple) a los 30 días en comparación con la heparina no fraccionada.
Sin embargo, hubo una reducción significativa en el sangrado con bivalirudina (16) El régimen de dosis de heparina utilizado en ISAR-REACT-3 difiere de la práctica actual en los EE. UU. en la medida en que la mayoría de los pacientes recibieron una dosis en bolo de 140 U/kg sin ACT de seguimiento medición y sin dosis adicionales de heparina.
Aunque la heparina ha sido la terapia antitrombina estándar en cardiología intervencionista durante décadas, aún no se conoce su dosis óptima.
Durante los últimos años ha habido una tendencia hacia el uso de dosis más bajas de heparina.
En la mayoría de los ensayos de intervención en los Estados Unidos, ahora es una práctica actual usar un bolo de no más de 100 U/kg.
(8) Muchos intervencionistas creen que una dosis inferior a 140 U/kg se asocia con un mejor resultado clínico.
Sin embargo, no se han realizado estudios para identificar la dosis más adecuada de heparina.
Dado que se ha demostrado que el pretratamiento con clopidogrel reduce los eventos isquémicos, una dosis de heparina de 140U/kg posiblemente sea demasiado alta.
Una dosis más baja podría resultar tan eficaz para prevenir los puntos finales isquémicos como para reducir el riesgo de hemorragia si los pacientes fueran tratados previamente con 600 mg de clopidogrel antes de la intervención.
Por tanto, el objetivo de este ensayo es evaluar si una reducción de la dosis de heparina de 140 a 100 U/kg se asocia con un mejor resultado clínico neto en pacientes sometidos a ICP tras pretratamiento con 600 mg de clopidogrel.
La hipótesis a probar es si una dosis reducida de 100U/kg de heparina es superior a la dosis más alta de 140U/kg utilizada en el ensayo ISAR-REACT-3 (control histórico) en cuanto a la incidencia combinada de muerte, infarto de miocardio, objetivo urgente revascularización del vaso dentro de los 30 días y en el hospital sangrado mayor.
El ensayo ISAR-REACT-3a inscribirá a una población de pacientes con un perfil de riesgo similar al de los pacientes incluidos en ISAR-REACT-3.
Los pacientes con biomarcadores negativos con angina estable o inestable que se someten a PCI recibirán una dosis reducida en bolo de heparina de 100U/kg.
Los resultados se compararán con el ensayo ISAR-REACT-3 (control histórico).
La comparación principal será con el brazo de heparina de ISAR-REACT-3 con respecto al criterio principal de valoración ("beneficio clínico neto", la incidencia combinada de muerte, infarto de miocardio, revascularización urgente del vaso diana dentro de los 30 días y hemorragia mayor en el hospital).
Un aspecto secundario será la comparación con el grupo histórico de bivalirudina del ensayo ISAR-REACT-3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2505
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Krozingen, Alemania, 79189
- Herz-Zentrum
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München, Alemania, 81675
- Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
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München, Alemania, 81541
- Deutsches Herzzentrum München
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años sometidos a un procedimiento de ICP
- Pretratamiento con clopidogrel 600mg al menos 2 horas antes de la intervención
- Consentimiento informado y por escrito del paciente o su representante legalmente autorizado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Infarto de miocardio con elevación del ST reciente en las últimas 48 horas
- Síndromes coronarios agudos con biomarcadores positivos (Troponina T > 0,03 μg/L o CK-MB > LSN)
- Shock cardiogénico
- Neoplasias malignas u otras condiciones comórbidas (por ejemplo, enfermedades hepáticas, renales y pancreáticas graves) con una expectativa de vida inferior a un año o que pueden resultar en el incumplimiento del protocolo
- Sangrado activo; diátesis hemorrágica
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o genitourinaria en las últimas 6 semanas
- Presencia de enfermedades con alta probabilidad de lesiones vasculares y posterior sangrado como úlcera gástrica activa o colitis ulcerosa activa
- Traumatismo reciente o cirugía mayor en el último mes
- Cirugía oftálmica o cirugía cerebral en el último mes
- Retinopatías o sangrado de cuerpo vítreo en el último mes
- Antecedentes de hemorragia intracraneal o anomalías estructurales (por ejemplo, aneurisma de las arterias cerebrales)
- Sospecha de disección aórtica; pericarditis y endocarditis bacteriana subaguda
- Negativa del paciente a la transfusión de sangre.
- Terapia de anticoagulación oral con derivado cumarínico en los últimos 7 días
- Tratamiento con HNF dentro de las 6 horas a menos que un ACT sea inferior a 150 segundos o heparina de bajo peso molecular dentro de las 8 horas antes de la inscripción
- Tratamiento con bivalirudina dentro de las 24 horas antes de la inscripción
- Hipertensión grave no controlada >180/110 mmHg que no responde al tratamiento
- Procedimiento de PCI por etapas planificado dentro de los 30 días desde el procedimiento índice o PCI anterior dentro de los últimos 30 días.
- Desviaciones hematológicas relevantes: hemoglobina < 100 g/L, recuento de plaquetas < 100 x 109 /L.
- Tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min o creatinina sérica > 30 mg/L o dependencia de diálisis renal.
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio: aspirina, clopidogrel, HNF, anafilaxia verdadera después de una exposición previa a medios de contraste.
- Trombocitopenia inducida por heparina conocida (tipo II)
- Inscripción anterior en este ensayo.
- Embarazo (presente, sospechado o planificado) o prueba de embarazo positiva.
- Anestesia espinal, peridural y epidural
- Incapacidad del paciente para cooperar completamente con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis reducida de heparina no fraccionada
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bolo de 100 U/kg de heparina no fraccionada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La medida de resultado primaria será una combinación de muerte, IM, TVR urgente después de 30 días o sangrado en el hospital (criterio de valoración cuádruple, "beneficio clínico neto").
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de muerte, IM o TVR urgente (punto final triple para evaluar complicaciones isquémicas)
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Compuesto de muerte, MI o TVR
Periodo de tiempo: 1 año después del procedimiento de índice
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1 año después del procedimiento de índice
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Julinda Mehilli, MD, Deutsches Herzzentrum München
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd, Fry ET, DeLago A, Wilmer C, Topol EJ; CREDO Investigators. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Nov 20;288(19):2411-20. doi: 10.1001/jama.288.19.2411. Erratum In: JAMA. 2003 Feb 26;289(8):987.
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- Kastrati A, Neumann FJ, Mehilli J, Byrne RA, Iijima R, Buttner HJ, Khattab AA, Schulz S, Blankenship JC, Pache J, Minners J, Seyfarth M, Graf I, Skelding KA, Dirschinger J, Richardt G, Berger PB, Schomig A; ISAR-REACT 3 Trial Investigators. Bivalirudin versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2008 Aug 14;359(7):688-96. doi: 10.1056/NEJMoa0802944. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Aug 28;359(9):983.
- Schulz S, Mehilli J, Neumann FJ, Schuster T, Massberg S, Valina C, Seyfarth M, Pache J, Laugwitz KL, Buttner HJ, Ndrepepa G, Schomig A, Kastrati A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) 3A Trial Investigators. ISAR-REACT 3A: a study of reduced dose of unfractionated heparin in biomarker negative patients undergoing percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2010 Oct;31(20):2482-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehq330. Epub 2010 Aug 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de agosto de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de enero de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2012
Última verificación
1 de enero de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Heparina
- Heparina de calcio
Otros números de identificación del estudio
- GE IDE No. A01408
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre heparina no fraccionada
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