PCI를 받는 환자에서 미분획 헤파린 용량 감소 (ISAR-REACT-3A)

경피적 관상동맥 중재술은 주로 베어 메탈 또는 약물 용출 스텐트를 이식하여 관상동맥 질환 환자를 치료하는 데 일반적으로 사용됩니다. 다양한 시술 전후 보조 항혈전 요법이 연구되어 사용되고 있습니다. Unfractionated heparin(UFH)은 25년 이상 동안 PCI 동안 표준 보조 항트롬빈 요법이었습니다. 아스피린과 티에노피리딘으로 구성된 복합 항혈소판 치료는 관상동맥 스텐트 시술 후 초기 허혈성 사건을 상당히 감소시켰습니다(1). 티에노피리딘은 혈소판 아데노신 2인산(ADP) P2Y12 수용체를 비가역적으로 억제함으로써 작용합니다. ticlopidine과 비교할 때, clopidogrel은 더 유리한 부작용 프로필(2)과 더 빠른 작용 개시라는 장점이 있습니다.(3,4) 클로피도그렐 300mg 부하 용량으로 전처리하면 결과가 개선되었으며(5-7) PCI를 받는 환자에게 현재 지침에서 권장합니다. (8) 보다 최근에는 600mg의 더 큰 부하 용량이 300mg보다 더 빠르고 더 강력한 혈소판 응집 억제를 달성하는 것으로 시험에서 나타났습니다.(9-11) 몇몇 무작위 통제 시험의 결과는 600mg 클로피도그렐로 전처치가 PCI를 받는 광범위한 환자에서 IIb/IIIa 억제제의 필요성을 제거할 수 있음을 시사합니다(12-14). 다양한 클로피도그렐 용량에 대한 공식적 직접 비교가 시험에 의해 충분히 평가되지는 않았습니다. 임상 종점을 위해 전원을 공급합니다. Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) 시험에서 중재 전 최소 2시간 동안 클로피도그렐 600mg으로 전처리한 후 abciximab 추가 사용은 임상적으로 측정 가능한 이점과 관련이 없었습니다. PCI를 받은 중간 위험 환자.(12) 작은 혈관 크기(14) 및 당뇨병의 존재(13)와 같은 고위험 상황에서도 abciximab의 추가 사용은 클로피도그렐 600mg으로 사전 치료를 받은 환자에서 측정 가능한 임상적 이점과 관련이 없었습니다. 중요한 예외는 비 ST분절 상승 ACS 환자 그룹입니다. 이 범주의 환자를 등록한 ISAR-REACT-2 시험에서 상승된 트로포닌 수치를 가진 환자는 600mg 클로피도그렐로 전처리한 후에도 abciximab에서 혜택을 받았습니다.(15) 최근에 완료된 ISAR-REACT-3 시험은 현대 PCI를 진행 중인 안정 및 불안정 협심증이 있는 바이오마커 음성 환자에서 미분획 헤파린과 직접적인 트롬빈 억제제인 ​​비발리루딘을 비교했습니다. Bivalirudin은 미분획 헤파린과 비교하여 30일에서 "순 임상적 이점"을 제공하지 않았습니다. 그러나 비발리루딘으로 출혈이 상당히 감소했습니다. (16) ISAR-REACT-3에 사용된 헤파린 용량 요법은 대부분의 환자가 후속 ACT 없이 140U/kg의 볼루스 용량을 받았다는 점에서 현재 미국 관행과 다릅니다. 측정 및 추가 헤파린 용량 없음. 헤파린은 수십 년 동안 중재적 심장학에서 표준 항트롬빈 요법이었지만 최적 용량은 아직 알려지지 않았습니다. 지난 몇 년 동안 더 낮은 헤파린 용량을 사용하는 경향이 있었습니다. 미국의 대부분의 중재적 임상시험에서는 100U/kg 이하의 볼루스를 사용하는 것이 현재 관행입니다. (8) 많은 중재시술의는 140 U/kg 미만의 선량이 더 나은 임상 결과와 관련이 있다고 믿는다. 그러나 헤파린의 가장 적절한 용량을 확인하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 클로피도그렐로 전처리하면 허혈성 사건이 감소하는 것으로 입증되었기 때문에 140U/kg의 헤파린 용량은 너무 높을 수 있습니다. 개입 전에 환자가 600mg 클로피도그렐로 사전 치료를 받았다면 출혈 위험을 줄이면서 더 낮은 용량이 허혈성 종말점을 예방하는 데 효과적일 수 있습니다. 따라서 이 시험의 목적은 클로피도그렐 600mg으로 전처리한 후 PCI를 받는 환자에서 헤파린 용량을 140에서 100U/kg으로 줄이는 것이 더 나은 순 임상 결과와 관련이 있는지 평가하는 것입니다. 테스트할 가설은 100U/kg 헤파린의 감소된 용량이 ISAR-REACT-3 시험(역사적 대조군)에서 사용된 140U/kg의 고용량보다 사망, 심근경색, 긴급 표적의 복합 발생률에 대해 우월한지 여부입니다. 30일 이내의 혈관 재관류술 및 병원의 주요 출혈. ISAR-REACT-3a 시험은 ISAR-REACT-3에 포함된 환자와 유사한 위험 프로필을 가진 환자 모집단을 등록합니다. PCI를 받는 안정 또는 불안정 협심증이 있는 바이오마커 음성 환자는 100U/kg의 감소된 용량의 헤파린 볼루스를 받게 됩니다. 결과는 ISAR-REACT-3 시험(과거 대조군)과 비교됩니다. 1차 평가변수("순 임상적 이점", 사망, 심근 경색, 30일 이내의 긴급 표적 혈관 재관류술 및 병원 주요 출혈의 결합 발생률)와 관련하여 ISAR-REACT-3의 헤파린 부문과의 1차 비교가 이루어질 것입니다. 두 번째 측면은 ISAR-REACT-3 시험의 역사적 비발리루딘 그룹과의 비교입니다.