Estudio de escalada de dosis combinada de RDEA119 y sorafenib

Criterios de inclusión: - Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1. - Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido. En la fase de escalada de dosis, el tumor debe ser irresecable y localmente avanzado, o metastásico, y no existe una terapia eficaz comprobada o el paciente no puede tolerar dicha terapia. Los pacientes inscritos en la fase MTD ampliada del estudio deben tener CHC u otro tipo de tumor seleccionado (melanoma, cabeza y cuello, colorrectal, mama o tiroides). Para pacientes con HCC en la fase MTD expandida: - La documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral. La confirmación histológica es obligatoria para pacientes sin cirrosis. - Los pacientes con cirrosis pueden tener un diagnóstico clínico de CHC según los criterios de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).-citotóxico quimioterapia; un agente dirigido, incluido sorafenib; u otro tratamiento experimental) son elegibles. Para pacientes sin HCC en la fase MTD expandida: - El tumor debe ser susceptible de biopsia y el paciente debe estar dispuesto a dar su consentimiento para la biopsia. - Esperanza de vida > 3 meses. - Evidencia de enfermedad medible por criterios RECIST en tomografía asistida por computadora (CT) o resonancia magnética (MRI). - Capacidad de deglución normal/adecuada, intestino delgado funcional intacto y sin problemas de malabsorción (para cuantificar al máximo las características de absorción de PK). - Amilasa y lipasa < o igual a 2 x límite superior de la normalidad (ULN). - Hemoglobina > o igual a 8,5 g/L. - ANC > o igual a 1.500/mm3. - Recuento de plaquetas > o igual a 75.000/mm3. - Bilirrubina total < o igual a 1,5 x ULN (Para pacientes con CHC, referirse al criterio número 14). - Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < o igual a 2,5 x ULN (< o igual a 5 x ULN para pacientes con afectación hepática). - PT-INR/PTT < o igual a 1,5 x ULN (Los pacientes que estén siendo anticoagulados profilácticamente con un agente como coumadin o heparina de bajo peso molecular (HBPM) o terapéuticamente anticoagulados con HBPM podrán participar siempre que cumplen estos criterios; además, estos pacientes deben ser monitoreados a intervalos apropiados a lo largo del estudio). - Los pacientes con CHC deben tener una puntuación Child-Pugh de 5-6 (Clase A). - Creatinina < o igual a 1,5 x LSN. - Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que se cree que la quimioterapia presenta un riesgo sustancial para el feto/bebé. Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo no pueden participar en este estudio a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. - Ausencia de enfermedades intercurrentes graves o no controladas que, a juicio del investigador, afecten negativamente a la seguridad o eficacia del tratamiento. - Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito. - Los pacientes deben estar dentro del rango normal de función cardíaca según lo medido por ecocardiograma o exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA). Criterios de exclusión: - Tratamiento previo con sorafenib que requirió reducción de dosis por toxicidad. - Tratamiento previo con RDEA119. - Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio, aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes, aquellos que tengan el uso simultáneo de quimioterapia citotóxica no indicada en el protocolo del estudio , o aquellos con uso de cualquier otro agente en investigación < 4 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio. - Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en el estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado de forma curativa > 3 años antes del ingreso al estudio. - Disfunción de la deglución y/o síndrome de malabsorción que dificultaría el tratamiento con sorafenib y RDEA119. - Enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca congestiva > Clase 2 de la New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable o angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses. - Arritmias cardiacas ventriculares que requieran tratamiento antiarrítmico. - Hipertensión no controlada - Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). - Eventos trombóticos o embólicos tales como accidente cerebrovascular incluyendo ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses. - Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. - Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. - El uso de inhibidores o inductores de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19, así como el tratamiento concomitante con alguno de los agentes enumerados en el apartado 3.7 del protocolo. Estos y otros medicamentos que son inhibidores e inductores de CYP3A4 y CYP2C19 deben discutirse con el patrocinador. - Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos o componentes indicados en este protocolo. - Pacientes con fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI), absceso intraabdominal o resección del intestino delgado, cualquiera de los cuales se encuentre dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. - Pacientes con radiación abdominal que resulte en diarrea crónica. - Pacientes con metástasis documentada en el sistema nervioso central (SNC) que no están fuera de los esteroides y otras terapias del SNC. - Evidencia de infecciones activas no controladas excepto VHC y VHB. - Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que no permita el manejo del paciente según el protocolo.