RDEA119 en Sorafenib Gecombineerde dosisescalatiestudie

Opnamecriteria: - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1. - Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor. In de dosisescalatiefase moet de tumor inoperabel en lokaal gevorderd zijn, of gemetastaseerd, en er bestaat geen bewezen effectieve therapie of de patiënt kan een dergelijke therapie niet verdragen. Patiënten die deelnemen aan de uitgebreide MTD-fase van het onderzoek moeten HCC hebben of een ander geselecteerd tumortype (melanoom, hoofd en nek, colorectaal, borst of schildklier). Voor HCC-patiënten in de geëxpandeerde MTD-fase: - Documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is. Histologische bevestiging is verplicht voor patiënten zonder cirrose. - Patiënten met cirrose kunnen een klinische diagnose van HCC hebben volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). chemotherapie; een gericht middel, waaronder sorafenib; of andere experimentele behandeling) komen in aanmerking. Voor niet-HCC-patiënten in de geëxpandeerde MTD-fase: - De tumor moet vatbaar zijn voor biopsie en de patiënt moet bereid zijn om in te stemmen met biopsie. - Levensverwachting van > 3 maanden. - Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST-criteria op computerondersteunde tomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). - Normaal/voldoende slikvermogen, functionele dunne darm intact en geen malabsorptieproblemen (om PK-absorptiekarakteristieken maximaal te kwantificeren). - Amylase en lipase < of gelijk aan 2 x bovengrens van normaal (ULN). - Hemoglobine > of gelijk aan 8,5 g/L. - ANC > of gelijk aan 1.500/mm3. - Aantal bloedplaatjes > of gelijk aan 75.000/mm3. - Totaal bilirubine < of gelijk aan 1,5 x ULN (voor patiënten met HCC, zie criterium nummer 14). - Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < of gelijk aan 2,5 x ULN (< of gelijk aan 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening). - PT-INR/PTT < of gelijk aan 1,5 x ULN (Patiënten die profylactisch worden ontstold met een middel zoals coumadin of heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) of therapeutisch worden ontstold met LMWH, mogen deelnemen op voorwaarde dat zij voldoen aan deze criteria; bovendien moeten deze patiënten tijdens het onderzoek met gepaste tussenpozen worden gecontroleerd). - Patiënten met HCC moeten een Child-Pugh-score van 5-6 (klasse A) hebben. - Creatinine < of gelijk aan 1,5 x ULN. - Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien wordt aangenomen dat chemotherapie een aanzienlijk risico vormt voor de foetus/het kind. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek, tenzij ze ermee hebben ingestemd om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. - Geen ernstige of ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of werkzaamheid van de behandeling nadelig zou beïnvloeden. - Bekwaamheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen en te begrijpen. - Patiënten moeten binnen het normale bereik van de hartfunctie zijn, zoals gemeten door echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan. Uitsluitingscriteria: - Eerdere behandeling met sorafenib waarvoor een dosisverlaging nodig was vanwege toxiciteit. - Eerdere behandeling met RDEA119. - Patiënten die cytotoxische chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, degenen die gelijktijdig cytotoxische chemotherapie hebben gebruikt die niet in het onderzoeksprotocol is vermeld of degenen die een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruiken < 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. - Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in het onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die > 3 jaar curatief is behandeld voor aanvang van de studie. - Slikdisfunctie en/of malabsorptiesyndroom dat de behandeling met sorafenib en RDEA119 zou belemmeren. - Hartziekte: congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct (MI) hebben gehad in de afgelopen 6 maanden. - Hartventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen. - Ongecontroleerde hypertensie - Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). - Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden. - Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. - Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. - Het gebruik van remmers of inductoren van CYP3A4- en CYP2C19-enzymen, evenals de gelijktijdige behandeling met een van de middelen vermeld in rubriek 3.7 van het protocol. Deze en andere medicijnen die CYP3A4- en CYP2C19-remmers en -inductoren zijn, moeten met de sponsor worden besproken. - Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen of componenten die in dit protocol worden gegeven. - Patiënten met abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie, intra-abdominaal abces of dunnedarmresectie, waarvan elk binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek. - Patiënten met abdominale bestraling resulterend in chronische diarree. - Patiënten met gedocumenteerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet gestopt zijn met steroïden en andere CZS-therapieën. - Bewijs van ongecontroleerde actieve infecties behalve HCV en HBV. - Andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol behandeld kan worden.