Exenatida para el tratamiento del aumento de peso asociado con olanzapina en adultos obesos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener entre 18 y 55 años de edad.
2. Los sujetos deben tener trastorno bipolar I, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o MDD según lo definido por los criterios DSM-IV-TR y diagnosticados mediante la entrevista clínica estructurada para DSM-IV (SCID).
3. Los sujetos deben tener una puntuación < 16 en la escala de valoración de la manía de Young (YMRS) y < 24 en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en las visitas de selección y de referencia.
4. Los sujetos deben tener puntuaciones <2 en la Escala para la Evaluación de Síntomas Positivos (SAPS) en todas las subescalas.
5. Los sujetos deben haber aumentado > 7 % de su peso corporal después del tratamiento con olanzapina según lo documentado en sus registros médicos o según el informe del paciente.
6. Los sujetos deben ser obesos, según lo definido por un índice de masa corporal (IMC) actual > 30 kg/m2.
7. Los sujetos deben firmar el Documento de consentimiento informado después de que se haya explicado completamente la naturaleza del ensayo.
8. Si es mujer, los sujetos deben ser: posmenopáusicos, quirúrgicamente incapaces de tener hijos o practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. ej., métodos hormonales, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante al menos un mes antes del ingreso al estudio y durante todo el estudio.
9. Los sujetos deben recibir una dosis estable de olanzapina durante al menos 14 días y deben haber recibido 5-30 mg/día durante al menos 1 mes.

Criterios de exclusión principales

1. Sujetos con ideación suicida u homicida clínicamente significativa.
2. Sujetos que tienen un diagnóstico de por vida del DSM-IV de un trastorno de dependencia de sustancias en los últimos 6 meses o en el último mes han sido diagnosticados con un trastorno por abuso de sustancias (excepto por abuso o dependencia de la nicotina), según lo determinado por el historial psiquiátrico o la entrevista SCID .
3. Sujetos con una enfermedad médica clínicamente significativa o inestable, incluidas afecciones médicas sistémicas hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, endocrinológicas, inmunológicas, hematológicas u otras, que podrían interferir con el diagnóstico, la evaluación o el tratamiento del trastorno bipolar o la obesidad, así como como sujetos con antecedentes de pancreatitis.
4. Pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas (> 3 veces el límite superior de lo normal), en cualquiera de las siguientes pruebas: CBC con diferencial, electrolitos, BUN, creatinina, transaminasas hepáticas, perfil de lípidos, glucosa en ayunas, análisis de orina o índices tiroideos o clínicamente anormales electrocardiograma
5. Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia.
6. Cualquier paciente mujer cuya actividad sexual sea desconocida o dudosa.
7. Cualquier antecedente de diabetes actual o pasada que haya sido tratada con intervención farmacológica. Sujetos que tienen un diagnóstico de diabetes, actualmente reciben exenatida, insulina o un medicamento antihiperglucemiante oral, o que tienen un nivel de glucosa en sangre sin ayunar ≥ 200 mg/dl o un nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl en 2 pruebas separadas. No se excluirán sujetos con prediabetes.
8. Trastornos neurológicos que incluyen epilepsia, accidente cerebrovascular o traumatismo craneoencefálico grave. Retraso mental (CI <70).

10. Tratamiento con un neuroléptico de depósito inyectable en menos de un intervalo de dosificación entre las inyecciones de neuroléptico de depósito y el día 0.

11. Tratamiento con estabilizadores del estado de ánimo concurrentes (excepto litio), anticonvulsivos o antipsicóticos.

12. Otros trastornos psicóticos (incluidos el trastorno delirante, el trastorno psicótico breve, el trastorno psicótico debido a una afección médica general, el trastorno psicótico inducido por sustancias, el trastorno psicótico no especificado) tal como se definen en el DSM-IV.

13. Trastorno distímico o trastorno depresivo no especificado, trastorno bipolar no especificado.

14. Sujetos inscritos previamente en este estudio o que hayan sido tratados previamente con exenatida.

15. Sujetos que hayan recibido un medicamento experimental dentro de los 30 días. dieciséis. Sujetos que presenten síntomas maníacos o depresivos clínicamente significativos, definidos como una puntuación MADRS > 24 o una puntuación YMRS > 16, o que actualmente cumplan con los criterios del DSM-IV-TR para un episodio maníaco, mixto, hipomaníaco o depresivo.

17. Sujetos que presenten síntomas psicóticos clínicamente significativos, definidos como cualquier puntuación de la subescala SAPS > 2 18. Sujetos con antecedentes de pancreatitis en sí mismos o cualquier factor de riesgo para desarrollar pancreatitis (los factores de riesgo incluyen, entre otros: consumo de alcohol, antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar o cálculos biliares, diabetes o antecedentes familiares de pancreatitis) 19. Sujetos con niveles elevados de amilasa o lipasa medidos en la visita de selección