Un estudio para examinar los efectos del esomeprazol en la farmacocinética de lapatinib administrado por vía oral en sujetos con cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente que sobreexpresa ErbB2 (3+ por IHC, FISH o CISH positivo).
• 18 años a 65 años de edad.
• Es hombre o mujer (no en edad fértil o dispuesto a usar métodos anticonceptivos como se especifica en el protocolo).
• Es capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Estado funcional ECOG 0 a 2.
• Proporcionó consentimiento informado por escrito.
• Función adecuada de la médula ósea (como se especifica en el protocolo).
• Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 50 ml/min basado en Cockcroft y Gault.
• Bilirrubina total menor o igual a 1.5 X límite superior de la normalidad de los valores institucionales.
• Alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 3 veces el límite superior de los valores institucionales o menor o igual a 5 veces el ULN con metástasis hepáticas documentadas
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro del rango institucional normal basado en ECHO o MUGA.
• Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Mujer embarazada o lactante.
• Tiene síndrome de malabsorción, una enfermedad que afecta la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado.
• Tiene una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Tiene evidencia de metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas o enfermedad leptomeníngea. Los sujetos con metástasis cerebrales tratados con cirugía y/o radioterapia son elegibles si están neurológicamente estables y no requieren esteroides ni anticonvulsivos.
• El investigador lo considera médicamente no apto para el estudio.
• Tiene una reacción de hipersensibilidad al bencimidazol inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el producto en investigación, como gefitinib [Iressa] y erlotinib [Tarceva].
• Ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las cuatro semanas anteriores. (con la excepción de lapatinib).
• Ha recibido quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal para el tratamiento del cáncer en los últimos 14 días, con la excepción de mitomicina C, que está restringida durante las últimas seis semanas, y lapatinib. Los sujetos que reciben lapatinib antes del ingreso al estudio son elegibles para participar en el estudio.
• Está recibiendo algún medicamento prohibido dentro del plazo indicado en la lista de medicamentos prohibidos del protocolo.
• Tiene condiciones fisiológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no le permiten cumplir con el protocolo.
• Tiene un acceso venoso inadecuado para las extracciones de sangre relacionadas con el protocolo.
• Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o kumquats, pomelos, cítricos exóticos (i.e. carambola, melón amargo), híbridos de pomelo o jugos de frutas siete días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.