Studie zkoumající účinky esomeprazolu na farmakokinetiku perorálně podávaného lapatinibu u pacientů s metastatickým ErbB2 pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický, histologicky potvrzený karcinom prsu, který nadměrně exprimuje ErbB2 (3+ podle IHC, FISH nebo CISH pozitivní).
• od 18 let do 65 let.
• Je muž nebo žena (neschopný otěhotnět nebo je ochotný používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu).
• Je schopen polykat a uchovávat perorální léky.
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.
• Poskytl písemný informovaný souhlas.
• Přiměřená funkce kostní dřeně (jak je uvedeno v protokolu).
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 50 ml/min na základě Cockcrofta a Gaulta.
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu ústavních hodnot.
• Alanin transamináza (ALT) nižší nebo rovný 3násobku horní hranice ústavních hodnot nebo nižší nebo rovný 5násobku ULN s dokumentovanými jaterními metastázami
• Má ejekční frakci levé komory (LVEF) v rámci normálního institucionálního rozmezí na základě ECHO nebo MUGA.
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící žena.
• Má malabsorpční syndrom, onemocnění postihující gastrointestinální funkce nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva.
• Má v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Má známky symptomatických nebo nekontrolovaných mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění. Subjekty s mozkovými metastázami léčenými chirurgicky a/nebo radioterapií jsou způsobilé, pokud jsou neurologicky stabilní a nepotřebují steroidy nebo antikonvulziva.
• Zkoušející považuje za lékařsky nezpůsobilou pro studii.
• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci na benzimidazol nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné zkoumanému přípravku, jako je gefitinib [Iressa] a erlotinib [Tarceva].
• V předchozích čtyřech týdnech byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem. (s výjimkou lapatinibu).
• Během posledních 14 dnů podstoupil chemoterapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo hormonální terapii k léčbě rakoviny, s výjimkou mitomycinu C, který je omezen na posledních šest týdnů, a lapatinibu. Subjekty užívající lapatinib před vstupem do studie jsou způsobilé k účasti ve studii.
• Přijímá jakékoli zakázané léky v časovém rámci uvedeném na seznamu zakázaných léků v protokolu.
• Má fyziologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují shodu s protokolem.
• Má nedostatečný žilní přístup pro odběry krve související s protokolem.
• Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo kumquatů, pummelos, exotického citrusového ovoce (tj. hvězdicové ovoce, hořký meloun), hybridy grapefruitu nebo ovocné šťávy sedm dní před první dávkou studovaného léku.