Un estudio de IMC-1121B (ramucirumab) en cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente que sea localmente avanzado o metastásico e irresecable
• El participante tiene al menos una lesión diana medible unidimensionalmente [≥ 2 centímetros (cm) con técnicas convencionales o ≥ 1 cm con tomografía computarizada (TC) espiral o resonancia magnética nuclear (RMN), según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECISTIR)]; la(s) lesión(es) objetivo no debe estar dentro de un área irradiada. Los participantes con carcinoma rectal localmente avanzado que se hayan sometido a radiación previa deben tener evidencia documentada de progresión de la enfermedad en la pelvis para poder participar
• El participante tiene una edad ≥ 18 años.
• El participante tiene una esperanza de vida de ≥ 6 meses
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1 al ingresar al estudio
• El participante tiene una función hematológica adecuada, como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/microlitro (μL), hemoglobina ≥ 10 gramos/decilitro (g/dL) y plaquetas ≥ 100 000/μL
• El participante tiene una función hepática adecuada definida por: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (o 5,0 x ULN en el caso de metástasis hepáticas) y albúmina sérica ≥ límite inferior del rango institucional normal (LLN) o (si < LLN) dentro del 10 % del LLN
• El participante tiene una función renal adecuada definida por una creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) ≥ 60 mililitros/minuto (mL/min)
• La proteína urinaria del participante ≤ 1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina [(UA); si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina es ≥ 2+, una prueba de proteína en orina de 24 horas debe demostrar < 1000 miligramos (mg) de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio]
• El participante debe tener una función de coagulación adecuada según lo definido por el índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del ULN. Los participantes con anticoagulación de dosis completa deben recibir una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular (LMW) y, si reciben warfarina, deben tener un INR entre 2 y 3 y no presentar sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que involucra vasos principales o várices conocidas)
• El participante tiene una resolución de Grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 3 (NCI-CTCAE v 3.0) de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de quimioterapia, cirugía, radioterapia o terapia hormonal previas con la excepción de neuropatía periférica que debe haberse resuelto a Grado 0
• El participante acepta usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante ha proporcionado un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido quimioterapia sistémica previa para el cáncer colorrectal (CCR) metastásico o no resecable localmente avanzado. Se permite la quimioterapia adyuvante previa si se ha documentado progresión de la enfermedad > 6 meses después del final del último ciclo de quimioterapia adyuvante o > 12 meses después del final del último ciclo de regímenes adyuvantes que contienen oxaliplatino
• El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas documentadas y/o sintomáticas
• El participante ha participado en estudios clínicos de agentes o procedimientos experimentales no aprobados dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• El participante ha recibido terapia previa con anticuerpos monoclonales.
• El participante ha recibido terapia previa con cualquier agente que se dirija al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o al receptor 2 de VEGF (VEGFR-2) (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa multidirigidos)
• El participante tiene una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o cualquier otro trastorno médico grave no controlado en opinión del investigador.
• El participante recibe tratamiento crónico con corticosteroides no tópicos durante > 6 meses a dosis > 10 mg/día de prednisolona o equivalente antes del ingreso al estudio, lo que, en opinión del investigador, podría comprometer al participante o al estudio.
• El participante tiene una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• El participante tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento.
• El participante tiene una obstrucción intestinal aguda o subaguda.
• El participante tiene hipertensión no controlada o mal controlada con un régimen estándar de terapia antihipertensiva.
• El participante tiene una neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, otro carcinoma no invasivo o neoplasia in situ. Un participante con antecedentes de malignidad es elegible, siempre que haya estado libre de enfermedad durante > 3 años.
• La participante, si es mujer, está embarazada.
• Ha tenido un trasplante autólogo o alogénico previo de órganos o tejidos.
• Tiene neumonía intersticial o fibrosis intersticial del pulmón, que en opinión del investigador podría comprometer al participante o al estudio.
• Tiene derrame pleural o ascitis que causa disnea > Grado 1
• Tiene condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permiten un adecuado seguimiento del estudio, cumplimiento del protocolo o firma del Consentimiento Informado
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o se le ha colocado un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.