Uno studio di IMC-1121B (Ramucirumab) nel cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto localmente avanzato o metastatico e non resecabile
• Il partecipante ha almeno una lesione bersaglio misurabile in modo unidimensionale [≥ 2 centimetri (cm) con tecniche convenzionali o ≥ 1 cm con tomografia computerizzata a spirale (TC) o risonanza magnetica (MRI), come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)]; le lesioni target non devono trovarsi all'interno di un'area irradiata. I partecipanti con carcinoma del retto localmente avanzato che hanno subito precedenti radiazioni devono avere prove documentate della progressione della malattia nella pelvi per poter partecipare
• Il partecipante ha un'età ≥ 18 anni
• Il partecipante ha un'aspettativa di vita di ≥ 6 mesi
• Il partecipante ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 all'ingresso nello studio
• Il partecipante ha una funzione ematologica adeguata, come evidenziato da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/microlitro (μL), emoglobina ≥ 10 grammi/decilitro (g/dL) e piastrine ≥ 100.000/μL
• Il partecipante ha una funzione epatica adeguata come definita da: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (o 5,0 x ULN in caso di metastasi epatiche) e albumina sierica ≥ limite inferiore del range istituzionale (LLN) o (se < LLN) entro il 10% dell'LLN
• Il partecipante ha una funzionalità renale adeguata come definita da una creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (misurata tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) ≥ 60 millilitri/minuto (mL/min)
• La proteina urinaria del partecipante ≤ 1+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine [(UA); se il dipstick delle urine o l'analisi di routine è ≥ 2+, un'urina delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare < 1000 milligrammi (mg) di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione allo studio]
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzione di coagulazione come definito dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 5 secondi sopra l'ULN. I partecipanti alla terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare (LMW) e, se trattati con warfarin, devono avere un INR compreso tra 2 e 3 e nessun sanguinamento attivo o condizione patologica presente che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note)
• Il partecipante ha una risoluzione al Grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, Versione 3 (NCI-CTCAE v 3.0) di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia o terapia ormonale ad eccezione di neuropatia periferica che deve essersi risolta al Grado 0
• Il partecipante accetta di utilizzare una contraccezione adeguata durante il periodo di studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante ha fornito il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per carcinoma colorettale (CRC) localmente avanzato non resecabile o metastatico. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante se la progressione della malattia è stata documentata > 6 mesi dopo la fine dell'ultimo ciclo di chemioterapia adiuvante o > 12 mesi dopo la fine dell'ultimo ciclo di regimi adiuvanti contenenti oxaliplatino
• Il partecipante ha metastasi cerebrali o leptomeningee documentate e/o sintomatiche
• Il partecipante ha partecipato a studi clinici su agenti o procedure sperimentali non approvati entro 12 settimane dall'ingresso nello studio
• Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali
• Il partecipante ha ricevuto una terapia precedente con qualsiasi agente che ha come bersaglio il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o il recettore VEGF-2 (VEGFR-2) (compresi gli inibitori della tirosin-chinasi multi-targeting)
• Il partecipante ha un'infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata, malattia psichiatrica/situazioni sociali o qualsiasi altro grave disturbo medico incontrollato secondo l'opinione dello sperimentatore
• Il partecipante è in trattamento cronico con corticosteroidi non topici per> 6 mesi a dosi> 10 mg / die di prednisolone o equivalente prima dell'ingresso nello studio, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere il partecipante o lo studio
• Il partecipante ha un deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Il partecipante ha un'allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
• Il partecipante ha un'ostruzione intestinale acuta o subacuta
• - Il partecipante ha ipertensione incontrollata o scarsamente controllata con un regime standard di terapia antipertensiva
• - Il partecipante ha un tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato, altro carcinoma non invasivo o neoplasia in situ. Un partecipante con precedente storia di neoplasia è idoneo, a condizione che sia libero da malattia da> 3 anni
• Il partecipante, se femmina, è incinta
• Ha avuto un precedente trapianto autologo o allogenico di organi o tessuti
• Ha polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale del polmone, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere il partecipante o lo studio
• Presenta versamento pleurico o ascite che causa dispnea > Grado 1
• Ha condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono un adeguato follow-up dello studio, il rispetto del protocollo o la firma del consenso informato
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio