Studie IMC-1121B (Ramucirumab) u kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, který je lokálně pokročilý nebo metastatický a neresekovatelný
• Účastník má alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou cílovou lézi [≥ 2 centimetry (cm) s konvenčními technikami nebo ≥ 1 cm se spirální počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)]; cílová léze (léze) nesmí ležet v ozařované oblasti. Účastníci s lokálně pokročilým rektálním karcinomem, kteří podstoupili předchozí ozařování, musí mít zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění v pánvi, aby se mohli zúčastnit
• Účastník je ve věku ≥ 18 let
• Účastník má předpokládanou délku života ≥ 6 měsíců
• Účastník má při vstupu do studie stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1
• Účastník má adekvátní hematologické funkce, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mikrolitr (μL), hemoglobin ≥ 10 gramů/decilitr (g/dl) a krevní destičky ≥ 100 000/μL
• Účastník má adekvátní jaterní funkce definované jako: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (nebo 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz) a sérový albumin ≥ dolní hranice normálního (LLN) institucionálního rozmezí nebo (pokud < LLN) do 10 % LLN
• Účastník má adekvátní funkci ledvin definovanou sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (měřeno pomocí 24hodinového sběru moči) ≥ 60 mililitrů/minutu (ml/min)
• Protein v moči účastníka ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči [(UA); pokud je močová proužek nebo rutinní analýza ≥ 2+, 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí prokázat < 1000 miligramů (mg) bílkovin za 24 hodin, aby se umožnila účast ve studii]
• Účastník musí mít adekvátní koagulační funkci definovanou Mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN. Účastníci plné dávky antikoagulancia musí užívat stabilní dávku perorálního antikoagulancia nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMW), a pokud užívají warfarin, musí mít INR mezi 2 a 3 a nesmí být přítomno žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nese vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Účastník má rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo hormonální terapie na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3 (NCI-CTCAE v 3.0) National Cancer Institute. periferní neuropatie, která se musela upravit na stupeň 0
• Účastník souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během období studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby
• Účastník poskytl podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastník již dříve absolvoval systémovou chemoterapii pro lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický kolorektální karcinom (CRC). Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla zdokumentována progrese onemocnění > 6 měsíců po ukončení posledního cyklu adjuvantní chemoterapie nebo > 12 měsíců po skončení posledního cyklu adjuvantních režimů obsahujících oxaliplatinu
• Účastník má zdokumentované a/nebo symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Účastník se účastnil klinických studií neschválených experimentálních látek nebo postupů do 12 týdnů od vstupu do studie
• Účastník byl v minulosti léčen monoklonálními protilátkami
• Účastník byl v minulosti léčen jakýmkoli činidlem, které cílí na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo VEGF receptor-2 (VEGFR-2) (včetně vícecílených inhibitorů tyrozinkinázy)
• Účastník má probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění/sociální situaci nebo jakékoli jiné závažné nekontrolované zdravotní poruchy podle názoru zkoušejícího
• Účastník je před vstupem do studie na chronické netopické léčbě kortikosteroidy po dobu > 6 měsíců v dávkách > 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu, což by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit účastníka nebo studii
• Účastník má známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Účastník má známou alergii na kteroukoli složku léčby
• Účastník má akutní nebo subakutní střevní obstrukci
• Účastník má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi na standardním režimu antihypertenzní terapie
• Účastník má souběžnou aktivní malignitu jinou než adekvátně léčenou nemelanomatózní rakovinu kůže, jiný neinvazivní karcinom nebo in situ novotvar. Účastník s předchozí anamnézou malignity je způsobilý za předpokladu, že je bez onemocnění déle než 3 roky
• Účastnice, pokud je žena, je těhotná
• Prodělal předchozí autologní nebo alogenní transplantaci orgánu nebo tkáně
• Má intersticiální pneumonii nebo intersticiální fibrózu plic, což by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit účastníka nebo studii
• Má pleurální výpotek nebo ascites, který způsobuje dušnost > 1. stupně
• Má psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují adekvátní sledování studie, soulad s protokolem nebo podpis informovaného souhlasu
• podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo byl umístěn podkožní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva