Taxotere/prednisona más sunitinib en pacientes con cáncer de próstata que nunca han recibido quimioterapia y son refractarios a las hormonas

Criterios de inclusión

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
• Edad ≥ 18
• Los sujetos deben tener cáncer de próstata metastásico que se considere que no responde o es refractario a la terapia hormonal según uno o más de los siguientes (a pesar de la privación de andrógenos y la abstinencia de antiandrógenos cuando corresponda) marque todo lo que corresponda.
• Los sujetos pueden haber recibido cirugía previa. Sin embargo, deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la cirugía y el Sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios.
• Los sujetos deben tener una función hepática adecuada definida por:
• una bilirrubina sérica ≤1.5 x el límite superior institucional de normalidad (IULN),
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤2,5 veces el límite superior normal institucional obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia
• Los sujetos deben tener 2 PSA previos al estudio > 2 ng/ml con al menos 1 semana de diferencia dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia
• Los sujetos deben haber sido castrados quirúrgica o médicamente. Si el método de castración es un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (leuprolida o goserelina), entonces el Sujeto debe estar dispuesto a continuar usando agonistas de LHRH. La castración con agonista LHRH no debe interrumpirse y los sujetos que han interrumpido el tratamiento deben estar dispuestos a reiniciarlo.
• Los sujetos no deben tomar suplementos de vitaminas, hierbas o micronutrientes dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia.
• Se permite la radioterapia de haz externo previa (solo a menos del 30 % de la médula ósea). Esto incluye el uso previo de samario, pero los sujetos no pueden haber recibido estroncio anteriormente. Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la finalización de la radioterapia y el Sujeto debe haberse recuperado de los efectos secundarios. La enfermedad de los tejidos blandos que se ha irradiado en los 2 meses anteriores no se puede evaluar como enfermedad medible.
• Los sujetos con antecedentes de infarto de miocardio no son elegibles. Los sujetos deben tener un electrocardiograma de referencia para descartar una enfermedad cardíaca subyacente dentro de los 42 días anteriores al registro. Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca, específicamente insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés), no son elegibles a menos que su enfermedad esté bien controlada. Los sujetos con antecedentes de accidente cardiovascular (ACV) o fibrilación auricular no son elegibles.

• Los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales o que actualmente tienen metástasis cerebrales tratadas o no tratadas no son elegibles. Los sujetos con evidencia clínica de metástasis cerebrales deben tener una tomografía computarizada o una resonancia magnética cerebral negativa para enfermedad metastásica dentro de los 56 días anteriores al registro.

  *Las pruebas de función hepática deben evaluarse antes de cada tratamiento.

• Los sujetos deben tener un estado funcional de 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Los sujetos deben tener una función renal adecuada definida por:
• una creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal institucional obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia y una proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) de ≤ 1,0.
• Los sujetos deben tener los siguientes criterios hematológicos (valores mínimos):
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Hemoglobina de ≥ 8,0 g/dL,
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2500,
• Plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Los sujetos deben poder tomar medicamentos orales.

Criterio de exclusión

• Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia, terapia biológica ni ningún otro fármaco en investigación por ningún motivo dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia y deben haberse recuperado de las toxicidades de la terapia anterior hasta el grado 1 o menos, con la excepción de la alopecia.
• Los sujetos pueden no tener problemas continuos con obstrucción intestinal o síndrome de intestino corto caracterizado por diarrea de grado 2 o mayor o trastornos de malabsorción.
• Los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Se excluirán los sujetos con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80.
• Los sujetos no deben tener condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el seguimiento médico o el cumplimiento del protocolo del estudio.
• Los sujetos no deben tener ninguna complicación médica potencialmente mortal de sus neoplasias malignas.
• Los sujetos no deben tener una enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada conocida (p. ej., diabetes no controlada, enfermedad renal o hepática crónica no controlada, infección activa no controlada o VIH).
• Los sujetos no deben tener una participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o planificada en un estudio farmacológico experimental.
• Presión arterial basal < o igual a 150/100 mmHg. Los sujetos con una lectura de presión arterial por encima de este nivel deben iniciar una terapia antihipertensiva y pueden considerarse para el tratamiento de protocolo cuando su presión arterial esté adecuadamente controlada.
• Los sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) no son elegibles. Los sujetos deben tener una exploración de adquisición sincronizada múltiple inicial (MUGA) o un ecocardiograma con una fracción de eyección calculada > o igual al 50 %.
• Los sujetos con enfermedad vascular periférica clínicamente significativa no son elegibles.
• Los sujetos con evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía no son elegibles.
• Los sujetos con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central no son elegibles.
• Los sujetos que se sometieron a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, la anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio no son elegibles.
• Los sujetos con procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0 no son elegibles.
• Los sujetos con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal no son elegibles.
• Los sujetos con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan no son elegibles.
• Los sujetos a los que se les haya diagnosticado cualquier otra neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanomatoso, en los últimos 5 años no son elegibles.
• Sujetos que reciben tratamiento anticoagulante (p. Coumadin) antes del registro no son elegibles. Se permite que los sujetos tengan Coumadin previo para la profilaxis contra agentes que podrían producir coágulos sanguíneos. Los sujetos con dosis bajas de aspirina (86 mg) son aceptables.
• Los sujetos con tromboflebitis activa o hipercoagulabilidad no son elegibles. Los sujetos con antecedentes conocidos de embolia pulmonar no son elegibles.
• Todos los Sujetos deben estar informados y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales. Los sujetos que no puedan cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento no son elegibles.