Taxotere/Prednisone Plus Sunitinib em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios e sem tratamento quimioterápico

Critério de inclusão

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata
• Idade ≥ 18
• Os indivíduos devem ter câncer de próstata metastático considerado não responsivo ou refratário à terapia hormonal por um ou mais dos seguintes (apesar da privação de andrógeno e retirada de anti-andrógeno quando aplicável) marque todos os que se aplicam.
• Os indivíduos podem ter recebido cirurgia anterior. No entanto, pelo menos 21 dias devem ter se passado desde a conclusão da cirurgia e o Sujeito deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais.
• Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme definido por:
• uma bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x o limite superior institucional do normal (IULN),
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x o limite superior institucional do normal obtido dentro de 14 dias antes do início da terapia
• Os indivíduos devem ter 2 PSA pré-estudo > 2ng/ml com pelo menos 1 semana de intervalo dentro de 28 dias antes do início da terapia
• Os indivíduos devem ter sido castrados cirurgicamente ou clinicamente. Se o método de castração for o agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (leuprolida ou goserelina), o Sujeito deve estar disposto a continuar o uso de agonistas do LHRH. A castração com agonista de LHRH não deve ser interrompida e os indivíduos que interromperam o tratamento devem estar dispostos a reiniciá-lo.
• Os indivíduos não devem tomar vitaminas, ervas ou suplementos de micronutrientes dentro de 28 dias antes do início da terapia.
• A radioterapia externa anterior (apenas para menos de 30% da medula óssea) é permitida. Isso inclui o uso anterior de samário, mas os indivíduos não podem ter recebido estrôncio anteriormente. Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde a conclusão da radioterapia e o Sujeito deve ter se recuperado dos efeitos colaterais. A doença dos tecidos moles que foi irradiada nos 2 meses anteriores não é avaliável como doença mensurável.
• Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio não são elegíveis. Os indivíduos devem ter um eletrocardiograma de linha de base para descartar doença cardíaca subjacente dentro de 42 dias antes do registro. Indivíduos com histórico de doença cardíaca, especificamente insuficiência cardíaca congestiva (CHF), não são elegíveis, a menos que sua doença esteja bem controlada. Indivíduos com histórico de acidente cardiovascular (AVC) ou fibrilação atrial não são elegíveis.

• Indivíduos com histórico de metástases cerebrais ou que atualmente têm metástases cerebrais tratadas ou não tratadas não são elegíveis. Indivíduos com evidência clínica de metástases cerebrais devem ter uma TC ou RM cerebral negativa para doença metastática dentro de 56 dias antes do registro.

  *Os testes de função hepática devem ser avaliados antes de cada tratamento.

• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Os indivíduos devem ter uma função renal adequada, conforme definido por:
• uma creatinina sérica ≤1,5 ​​x o limite superior institucional do normal obtido dentro de 14 dias antes do início da terapia e uma relação proteína:creatinina (UPC) na urina de ≤ 1,0.
• Os indivíduos devem ter os seguintes critérios hematológicos (valores mínimos):
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Hemoglobina de ≥ 8,0 gm/dL,
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 2500,
• Plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Os indivíduos devem ser capazes de tomar medicamentos orais

Critério de exclusão

• Os indivíduos não devem ter recebido quimioterapia, terapia biológica ou qualquer outro medicamento experimental por qualquer motivo dentro de 28 dias antes do início da terapia e devem ter se recuperado de toxicidades da terapia anterior para grau 1 ou menos, com exceção da alopecia.
• Os indivíduos podem não ter problemas contínuos com obstrução intestinal ou síndrome do intestino curto caracterizada por diarreia de grau 2 ou maior ou distúrbios de má absorção.
• Homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso.
• Indivíduos com histórico de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80 serão excluídos
• Os sujeitos não devem apresentar condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam acompanhamento médico ou cumprimento do protocolo do estudo.
• Os indivíduos não devem ter nenhuma complicação médica com risco de vida de suas malignidades
• Os indivíduos não devem ter uma doença médica concomitante grave e/ou não controlada conhecida (por exemplo, diabetes não controlada, doença renal ou hepática crônica não controlada, infecção ativa não controlada ou HIV).
• Os indivíduos não devem ter participação atual, recente (dentro de 4 semanas da primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas.
• Pressão arterial basal < ou igual a 150/100 mmHg. Indivíduos com leitura de pressão arterial acima desse nível devem iniciar terapia anti-hipertensiva e podem ser considerados para tratamento de protocolo quando sua pressão arterial estiver adequadamente controlada.
• Indivíduos com Grau II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva superior não são elegíveis. Os indivíduos devem ter uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) de linha de base ou ecocardiograma com uma fração de ejeção calculada > ou igual a 50%.
• Indivíduos com doença vascular periférica clinicamente significativa não são elegíveis.
• Indivíduos com evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia não são elegíveis.
• Indivíduos com sistema nervoso central ou metástases cerebrais não são elegíveis.
• Indivíduos que tiveram grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo não são elegíveis.
• Indivíduos com procedimentos cirúrgicos menores, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia 0 não são elegíveis.
• Indivíduos com histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal não são elegíveis.
• Indivíduos com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas não são elegíveis.
• Indivíduos diagnosticados com qualquer outra malignidade exceto câncer de pele não melanoma nos últimos 5 anos não são elegíveis.
• Indivíduos recebendo terapia de anticoagulação (por exemplo, Coumadin) antes do registro não são elegíveis. Os indivíduos podem ter Coumadin prévio para profilaxia contra agentes que podem produzir coágulos sanguíneos. Indivíduos com baixa dose de aspirina (86mg) são aceitáveis.
• Indivíduos com tromboflebite ativa ou hipercoagulabilidade não são elegíveis. Indivíduos com história conhecida de embolia pulmonar não são elegíveis.
• Todos os Sujeitos devem ser informados e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais. Indivíduos incapazes de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento não são elegíveis.