Taxotere/Prednison plus sunitinib u pacientů s neléčenou chemoterapií, pacientů s rakovinou prostaty refrakterní na hormony

Kritéria pro zařazení

• Subjekty musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty
• Věk ≥ 18
• Subjekty musí mít metastatický karcinom prostaty považovaný za nereagující nebo refrakterní na hormonální terapii podle jednoho nebo více z následujících (navzdory androgenní deprivaci a vysazení antiandrogenu, je-li to vhodné), zaškrtněte vše, co platí.
• Subjekty mohly podstoupit předchozí operaci. Od dokončení operace však musí uplynout alespoň 21 dní a subjekt se musí zotavit ze všech vedlejších účinků.
• Subjekty musí mít adekvátní funkci jater, jak je definováno:
• sérový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN),
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruviková transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu dosažená během 14 dnů před zahájením léčby
• Subjekty musí mít před zahájením studie 2 PSA > 2 ng/ml s odstupem alespoň 1 týdne během 28 dnů před zahájením léčby
• Subjekty musely být chirurgicky nebo lékařsky kastrovány. Pokud je metodou kastrace agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (leuprolid nebo goserelin), pak by měl být subjekt ochoten pokračovat v užívání agonistů LHRH. Kastrace s použitím agonisty LHRH by neměla být přerušována a subjekty, které léčbu ukončily, by měly být ochotny ji znovu zahájit.
• Subjekty nesmí užívat vitamíny, bylinky nebo mikronutriční doplňky během 28 dnů před zahájením léčby.
• Je povolena předchozí radiační terapie zevním paprskem (pouze na méně než 30 % kostní dřeně). To zahrnuje předchozí použití samaria, ale subjekty nemohly předtím dostat stroncium. Od ukončení radiační terapie musí uplynout alespoň 28 dní a subjekt se musí zotavit z vedlejších účinků. Onemocnění měkkých tkání, které bylo ozařováno v předchozích 2 měsících, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění.
• Subjekty s anamnézou infarktu myokardu nejsou způsobilé. Subjekty musí mít základní EKG k vyloučení základního srdečního onemocnění během 42 dnů před registrací. Subjekty s anamnézou srdečního onemocnění, konkrétně městnavého srdečního selhání (CHF), jsou nezpůsobilé, pokud jejich onemocnění není dobře kontrolováno. Subjekty s anamnézou kardiovaskulární příhody (CVA) nebo fibrilace síní nejsou způsobilé.

• Subjekty s mozkovými metastázami v anamnéze nebo ti, kteří v současné době mají léčené nebo neléčené mozkové metastázy, nejsou způsobilí. Subjekty s klinickými známkami mozkových metastáz musí mít CT nebo MRI mozku negativní na metastatické onemocnění během 56 dnů před registrací.

  *Před každým ošetřením by měly být vyhodnoceny jaterní testy.

• Subjekty musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Subjekty musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno:
• sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu dosažená během 14 dnů před zahájením léčby a poměr protein/kreatinin v moči (UPC) ≤ 1,0.
• Subjekty musí mít následující hematologická kritéria (minimální hodnoty):
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl,
• počet bílých krvinek ≥ 2500,
• Krevní destičky ≥ 75 000/mm³
• Subjekty musí být schopny užívat perorální léky

Kritéria vyloučení

• Subjekty nesměly z jakéhokoli důvodu dostávat chemoterapii, biologickou terapii nebo jakýkoli jiný hodnocený lék během 28 dnů před zahájením terapie a musí se zotavit z toxicity předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie.
• Subjekty nemusí mít přetrvávající problémy s obstrukcí střev nebo syndromem krátkého střeva charakterizovaným průjmem stupně 2 nebo vyšším nebo malabsorpčními poruchami.
• Muži ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce po ní.
• Jedinci s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80 budou vyloučeni
• Subjekty by neměly mít psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování nebo dodržování protokolu studie.
• Subjekty by neměly mít žádné zdravotní, život ohrožující komplikace jejich malignit
• Subjekty by neměly mít známé závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater, aktivní nekontrolovanou infekci nebo HIV).
• Subjekty by neměly mít současnou, nedávnou (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovanou účast v experimentální studii léčiv.
• Výchozí krevní tlak < nebo rovný 150/100 mmHg. U jedinců s naměřeným krevním tlakem nad touto hodnotou by měla být zahájena antihypertenzní léčba a může být zvážena protokolární léčba, pokud je jejich krevní tlak adekvátně kontrolován.
• Subjekty s městnavým srdečním selháním stupně II nebo vyšším podle New York Heart Association (NYHA) nejsou způsobilé. Subjekty musí mít základní vícenásobný hradlový akviziční sken (MUGA) nebo echokardiogram s vypočítanou ejekční frakcí > nebo rovnou 50 %.
• Subjekty s klinicky významným onemocněním periferních cév nejsou vhodné.
• Subjekty s prokázanou krvácivou diatézou nebo koagulopatií nejsou vhodné.
• Subjekty s metastázami centrálního nervového systému nebo mozku nejsou způsobilé.
• Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, s očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie, nejsou způsobilé.
• Subjekty s menšími chirurgickými zákroky, aspiracemi tenkou jehlou nebo biopsií jádra během 7 dnů před dnem 0 nejsou způsobilé.
• Subjekty s anamnézou abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu nejsou vhodné.
• Subjekty s vážnou, nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti nejsou způsobilé.
• Subjekty, u kterých byla diagnostikována jakákoli jiná malignita kromě nemelanomatózní rakoviny kůže v posledních 5 letech, nejsou způsobilí.
• Subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu (např. Coumadin) před registrací nejsou způsobilé. Subjektům je povoleno mít předem Coumadin pro profylaxi proti činidlům, která by mohla produkovat krevní sraženiny. Subjekty s nízkou dávkou aspirinu (86 mg) jsou přijatelné.
• Subjekty s aktivní tromboflebitidou nebo hyperkoagulabilitou nejsou vhodné. Subjekty se známou anamnézou plicní embolie nejsou způsobilé.
• Všechny subjekty musí být informovány a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi. Subjekty, které nejsou schopny dodržet studijní a/nebo následné postupy, nejsou způsobilé.