Taxotere/Prednisone più Sunitinib in pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni naïve alla chemioterapia

Criterio di inclusione

• I soggetti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata
• Età ≥ 18 anni
• I soggetti devono avere un carcinoma prostatico metastatico ritenuto non responsivo o refrattario alla terapia ormonale da uno o più dei seguenti criteri (nonostante la privazione degli androgeni e la sospensione degli anti-androgeni ove applicabile) selezionare tutto ciò che si applica.
• I soggetti potrebbero aver subito un intervento chirurgico precedente. Tuttavia, devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento dell'intervento chirurgico e il Soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come definita da:
• una bilirubina sierica ≤1,5 ​​x il limite superiore istituzionale della norma (IULN),
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia
• I soggetti devono avere 2 PSA pre-studio > 2 ng/ml a distanza di almeno 1 settimana entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia
• I soggetti devono essere stati castrati chirurgicamente o medicamente. Se il metodo di castrazione è l'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (leuprolide o goserelin), allora il soggetto dovrebbe essere disposto a continuare l'uso di agonisti LHRH. La castrazione con l'agonista LHRH non deve essere interrotta e i soggetti che hanno interrotto il trattamento devono essere disposti a ricominciare.
• I soggetti non devono assumere vitamine, erbe o integratori di micronutrienti nei 28 giorni precedenti l'inizio della terapia.
• È consentita una precedente radioterapia a fasci esterni (solo su meno del 30% del midollo osseo). Ciò include l'uso precedente di samario, ma i soggetti non possono aver ricevuto in precedenza stronzio. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della radioterapia e il Soggetto deve essersi ripreso dagli effetti collaterali. La malattia dei tessuti molli che è stata irradiata nei 2 mesi precedenti non è valutabile come malattia misurabile.
• I soggetti con una storia di infarto del miocardio non sono ammissibili. I soggetti devono sottoporsi a un ECG di base per escludere la malattia cardiaca sottostante entro 42 giorni prima della registrazione. I soggetti con una storia di malattie cardiache, in particolare insufficienza cardiaca congestizia (CHF) non sono ammissibili a meno che la loro malattia non sia ben controllata. I soggetti con storia di incidente cardiovascolare (CVA) o fibrillazione atriale non sono ammissibili.

• I soggetti con una storia di metastasi cerebrali o che attualmente hanno metastasi cerebrali trattate o non trattate non sono ammissibili. I soggetti con evidenza clinica di metastasi cerebrali devono avere una TC cerebrale o una risonanza magnetica negativa per malattia metastatica entro 56 giorni prima della registrazione.

  *I test di funzionalità epatica devono essere valutati prima di ogni trattamento.

• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• I soggetti devono avere una funzione renale adeguata come definita da:
• una creatinina sierica ≤1,5 ​​x il limite superiore istituzionale del normale ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia e un rapporto proteine ​​urinarie: creatinina (UPC) di ≤ 1,0.
• I soggetti devono avere i seguenti criteri ematologici (valori minimi):
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Emoglobina ≥ 8,0 gm/dL,
• Conta dei globuli bianchi ≥ 2500,
• Piastrine ≥ 75.000/mm³
• I soggetti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale

Criteri di esclusione

• I soggetti non devono aver ricevuto chemioterapia, terapia biologica o qualsiasi altro farmaco sperimentale per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e devono essersi ripresi dalle tossicità della terapia precedente al grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia.
• I soggetti potrebbero non avere problemi in corso con ostruzione intestinale o sindrome dell'intestino corto caratterizzata da diarrea di grado 2 o superiore o disturbi da malassorbimento.
• Gli uomini in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• Saranno esclusi i soggetti con una storia di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• I soggetti non devono avere condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentano il follow-up medico o il rispetto del protocollo di studio.
• I soggetti non dovrebbero avere complicazioni mediche pericolose per la vita dei loro tumori maligni
• I soggetti non devono avere una malattia medica concomitante nota grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale o epatica cronica non controllata, infezione attiva non controllata o HIV).
• I soggetti non devono avere una partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci.
• Pressione arteriosa basale < o uguale a 150/100 mmHg. I soggetti con una lettura della pressione arteriosa superiore a questo livello devono iniziare la terapia antipertensiva e possono essere presi in considerazione per il trattamento del protocollo quando la loro pressione arteriosa è adeguatamente controllata.
• I soggetti con insufficienza cardiaca congestizia di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore non sono idonei. I soggetti devono avere una scansione di acquisizione con gated multipli (MUGA) al basale o un ecocardiogramma con una frazione di eiezione calcolata > o uguale al 50%.
• I soggetti con malattia vascolare periferica clinicamente significativa non sono ammissibili.
• I soggetti con evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia non sono ammissibili.
• I soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello non sono ammissibili.
• I soggetti che hanno subito una procedura chirurgica maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 0, l'anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio non sono ammissibili.
• I soggetti con procedure chirurgiche minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0 non sono idonei.
• I soggetti con anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale non sono idonei.
• I soggetti con ferite gravi, non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee non sono ammissibili.
• I soggetti a cui è stata diagnosticata qualsiasi altra neoplasia eccetto il cancro della pelle non melanomatoso negli ultimi 5 anni non sono ammissibili.
• Soggetti sottoposti a terapia anticoagulante (ad es. Coumadin) prima della registrazione non sono ammissibili. I soggetti sono autorizzati ad avere Coumadin precedente per la profilassi contro agenti che potrebbero produrre coaguli di sangue. I soggetti con Aspirina a basso dosaggio (86 mg) sono accettabili.
• I soggetti con tromboflebite attiva o ipercoagulabilità non sono ammissibili. I soggetti con storia nota di embolia polmonare non sono ammissibili.
• Tutti i Soggetti devono essere informati e devono firmare e dare il consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali e federali. I soggetti che non sono in grado di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up non sono ammissibili.