Taxotère/prednisone plus sunitinib chez les patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaires aux hormones et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

Critère d'intégration

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate
• Âge ≥ 18
• Les sujets doivent avoir un cancer de la prostate métastatique jugé insensible ou réfractaire à l'hormonothérapie par un ou plusieurs des éléments suivants (malgré la privation d'androgènes et le retrait d'anti-androgènes, le cas échéant) cochez tout ce qui s'applique.
• Les sujets peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure. Cependant, au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la chirurgie et le sujet doit avoir récupéré de tous les effets secondaires.
• Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par :
• une bilirubine sérique ≤1,5 ​​x la limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN),
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Les sujets doivent avoir 2 PSA pré-étude> 2 ng / ml à au moins 1 semaine d'intervalle dans les 28 jours précédant le début du traitement
• Les sujets doivent avoir été castrés chirurgicalement ou médicalement. Si la méthode de castration est un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (leuprolide ou goséréline), le sujet doit être disposé à continuer à utiliser des agonistes de la LHRH. La castration utilisant un agoniste de la LHRH ne doit pas être interrompue et les sujets qui ont arrêté le traitement doivent être disposés à recommencer.
• Les sujets ne doivent pas prendre de vitamines, d'herbes ou de suppléments de micronutriments dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Une radiothérapie externe préalable (sur moins de 30 % de la moelle osseuse uniquement) est autorisée. Cela inclut l'utilisation antérieure de samarium, mais les sujets ne peuvent pas avoir reçu de strontium auparavant. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la radiothérapie et le sujet doit avoir récupéré des effets secondaires. La maladie des tissus mous qui a été irradiée au cours des 2 mois précédents n'est pas évaluable en tant que maladie mesurable.
• Les sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir un ECG de base pour exclure une maladie cardiaque sous-jacente dans les 42 jours précédant l'enregistrement. Les sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque, en particulier d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), ne sont pas éligibles à moins que leur maladie ne soit bien contrôlée. Les sujets ayant des antécédents d'accident cardiovasculaire (AVC) ou de fibrillation auriculaire ne sont pas éligibles.

• Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales ou qui ont actuellement des métastases cérébrales traitées ou non traitées ne sont pas éligibles. Les sujets présentant des signes cliniques de métastases cérébrales doivent avoir un scanner cérébral ou une IRM négatif pour la maladie métastatique dans les 56 jours précédant l'enregistrement.

  *Les tests de la fonction hépatique doivent être évalués avant chaque traitement.

• Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par :
• une créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement et un rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) ≤ 1,0.
• Les sujets doivent avoir les critères hématologiques suivants (valeurs minimales):
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL,
• Nombre de globules blancs ≥ 2500,
• Plaquettes ≥ 75 000/mm³
• Les sujets doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion

• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, de thérapie biologique ou de tout autre médicament expérimental pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant le début du traitement et doivent avoir récupéré des toxicités d'un traitement antérieur au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie.
• Les sujets peuvent ne pas avoir de problèmes continus d'occlusion intestinale ou de syndrome de l'intestin court caractérisé par une diarrhée de grade 2 ou plus ou des troubles de malabsorption.
• Les hommes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
• Les sujets ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 seront exclus
• Les sujets ne doivent pas avoir de conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas un suivi médical ou le respect du protocole d'étude.
• Les sujets ne doivent pas avoir de complications médicales potentiellement mortelles de leurs tumeurs malignes
• Les sujets ne doivent pas avoir de maladie concomitante grave et/ou incontrôlée connue (par exemple, diabète non contrôlé, maladie rénale ou hépatique chronique non contrôlée, infection active non contrôlée ou VIH).
• Les sujets ne doivent pas avoir de participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament.
• Pression artérielle de base < ou égale à 150/100 mmHg. Les sujets dont la tension artérielle est supérieure à ce niveau doivent être initiés à un traitement antihypertenseur et peuvent être envisagés pour un protocole de traitement lorsque leur tension artérielle est correctement contrôlée.
• Les sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir un balayage d'acquisition multiple de base (MUGA) ou un échocardiogramme avec une fraction d'éjection calculée> ou égale à 50%.
• Les sujets atteints d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative ne sont pas éligibles.
• Les sujets présentant des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ne sont pas éligibles.
• Les sujets présentant des métastases du système nerveux central ou du cerveau ne sont pas éligibles.
• Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ne sont pas éligibles.
• Les sujets ayant subi des interventions chirurgicales mineures, des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0 ne sont pas éligibles.
• Les sujets ayant des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ne sont pas éligibles.
• Les sujets présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ne sont pas éligibles.
• Les sujets qui ont reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux au cours des 5 dernières années ne sont pas éligibles.
• Les sujets recevant un traitement anticoagulant (par ex. Coumadin) avant l'inscription ne sont pas éligibles. Les sujets sont autorisés à avoir préalablement Coumadin pour la prophylaxie contre les agents susceptibles de produire des caillots sanguins. Les sujets avec une faible dose d'aspirine (86 mg) sont acceptables.
• Les sujets atteints de thrombophlébite active ou d'hypercoagulabilité ne sont pas éligibles. Les sujets ayant des antécédents connus d'embolie pulmonaire ne sont pas éligibles.
• Tous les sujets doivent être informés et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales. Les sujets qui ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi ne sont pas éligibles.