Таксотер/преднизолон плюс сунитиниб у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, у пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения

• Субъекты должны иметь гистологический диагноз аденокарциномы простаты.
• Возраст ≥ 18 лет
• Субъекты должны иметь метастатический рак предстательной железы, признанный невосприимчивым или рефрактерным к гормональной терапии по одному или нескольким из следующих признаков (несмотря на андрогенную депривацию и отмену антиандрогенных препаратов, если применимо), отметьте все подходящие варианты.
• Субъекты, возможно, ранее подвергались хирургическому вмешательству. Однако с момента завершения операции должен пройти не менее 21 дня, и субъект должен оправиться от всех побочных эффектов.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, как определено:
• сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы (IULN),
• Сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤2,5 x установленный верхний предел нормы, полученный в течение 14 дней до начала терапии
• Субъекты должны пройти 2 предварительных исследования ПСА > 2 нг/мл с интервалом не менее 1 недели в течение 28 дней до начала терапии.
• Субъекты должны быть хирургически или медикаментозно кастрированы. Если методом кастрации является агонист рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) (лейпролид или гозерелин), то субъект должен быть готов продолжать использование агонистов ЛГРГ. Кастрацию с использованием агониста ЛГРГ нельзя прерывать, и субъекты, прекратившие лечение, должны быть готовы возобновить его.
• Субъекты не должны принимать витамины, травы или добавки с микроэлементами в течение 28 дней до начала терапии.
• Допускается предварительная дистанционная лучевая терапия (только менее 30% костного мозга). Это включает в себя предварительное употребление самария, но субъекты не могли ранее получать стронций. С момента завершения лучевой терапии должно пройти не менее 28 дней, и субъект должен оправиться от побочных эффектов. Заболевание мягких тканей, которое было облучено в течение предыдущих 2 месяцев, не оценивается как измеримое заболевание.
• Субъекты с историей инфаркта миокарда не имеют права. Субъекты должны пройти базовую ЭКГ, чтобы исключить основное заболевание сердца в течение 42 дней до регистрации. Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), не подходят, если их заболевание не контролируется должным образом. Субъекты с историей сердечно-сосудистых заболеваний (CVA) или мерцательной аритмии не имеют права.

• Субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе или те, кто в настоящее время лечили или не лечили метастазы в головной мозг, не имеют права. Субъекты с клиническими признаками метастазов в головной мозг должны иметь отрицательный результат КТ или МРТ головного мозга на наличие метастатического заболевания в течение 56 дней до регистрации.

  *Перед каждым лечением следует оценивать функциональные пробы печени.

• Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, как это определено:
• креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы, полученный в течение 14 дней до начала терапии, и соотношение белок мочи: креатинин (UPC) ≤ 1,0.
• Субъекты должны иметь следующие гематологические критерии (минимальные значения):
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл,
• Количество лейкоцитов ≥ 2500,
• Тромбоциты ≥ 75 000/мм³
• Субъекты должны иметь возможность принимать пероральные препараты

Критерий исключения

• Субъекты не должны получать химиотерапию, биологическую терапию или любое другое исследуемое лекарство по любой причине в течение 28 дней до начала терапии и должны оправиться от токсичности предшествующей терапии до степени 1 или ниже, за исключением алопеции.
• Субъекты могут не иметь постоянных проблем с кишечной непроходимостью или синдромом короткой кишки, характеризующимся диареей 2 степени или выше или нарушением всасывания.
• Мужчины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
• Субъекты с тяжелой реакцией гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80 в анамнезе, будут исключены.
• Субъекты не должны иметь психологических, семейных, социологических или географических условий, которые не позволяют проводить медицинское наблюдение или соблюдать протокол исследования.
• Субъекты не должны иметь каких-либо опасных для жизни медицинских осложнений их злокачественных новообразований.
• У субъектов не должно быть известного тяжелого и/или неконтролируемого сопутствующего медицинского заболевания (например, неконтролируемого диабета, неконтролируемого хронического заболевания почек или печени, активной неконтролируемой инфекции или ВИЧ).
• Субъекты не должны участвовать в текущем, недавнем (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированном участии в экспериментальном исследовании лекарств.
• Исходное артериальное давление < или равно 150/100 мм рт.ст. Субъектам с показаниями артериального давления выше этого уровня следует начать антигипертензивную терапию, и они могут быть рассмотрены для лечения по протоколу, когда их артериальное давление адекватно контролируется.
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) не подходят. Субъекты должны пройти базовое сканирование с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограмму с рассчитанной фракцией выброса > или равной 50%.
• Субъекты с клинически значимым заболеванием периферических сосудов не подходят.
• Субъекты с признаками геморрагического диатеза или коагулопатии не подходят.
• Субъекты с метастазами в центральную нервную систему или мозг не подходят.
• Субъекты, у которых была обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, не имеют права.
• Субъекты с небольшими хирургическими вмешательствами, тонкоигольной аспирацией или толстой биопсией в течение 7 дней до дня 0 не подходят.
• Субъекты с наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса не подходят.
• Субъекты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей не подходят.
• Субъекты, у которых за последние 5 лет диагностировано любое другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права на участие.
• Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию (например, Coumadin) до регистрации не имеют права. Субъектам разрешается предварительно принимать кумадин для профилактики агентов, которые могут образовывать тромбы. Субъекты с низкой дозой аспирина (86 мг) приемлемы.
• Субъекты с активным тромбофлебитом или гиперкоагуляцией не подходят. Субъекты с известной историей легочной эмболии не подходят.
• Все Субъекты должны быть проинформированы и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами. Субъекты, которые не могут соблюдать процедуры исследования и / или последующего наблюдения, не имеют права.