Ensayo controlado por biopsia renal de retirada del inhibidor de la calcineurina

El propósito de este estudio es determinar si el tacrolimus puede reducirse de manera segura a niveles potencialmente no nefrotóxicos o suspenderse por completo a favor de la rapamicina 3 meses después del trasplante de riñón. En este estudio, todos los pacientes se mantendrán con la dosis completa (720 mg dos veces al día) de micofenolato de sodio (Myfortic) para garantizar una inmunosupresión adecuada. Además, compararemos los regímenes inmunosupresores de Rapamune/micofenolato de sodio/prednisona con Prograf de dosis baja/micofenolato de sodio/prednisona en cuanto a sus efectos a largo plazo sobre la función renal, los factores de riesgo cardiovascular, el rechazo subclínico y la fibrosis crónica del aloinjerto.

También planeamos examinar el beneficio clínico de las biopsias de protocolo. La primera biopsia de protocolo se produciría en el momento de la implantación. Esto proporcionaría una evaluación del estado del riñón del donante. La gravedad de la enfermedad del donante proporcionaría una línea de base con la que se pueden comparar todas las biopsias posteriores. La biopsia del segundo protocolo se realizaría en el momento de la retirada del tacrolimus. Los pacientes que presenten un rechazo subclínico en esta biopsia no se someterán a la retirada de tacrolimus, pero pueden beneficiarse de una mayor inmunosupresión. La biopsia del protocolo proporcionaría un nivel adicional de seguridad al garantizar que solo los pacientes de "bajo riesgo" (histológicamente) se sometan a la abstinencia de tacrolimus. Se realizaría una tercera biopsia un año después del trasplante. El tejido del aloinjerto renal se examinaría para detectar la presencia de fibrosis progresiva o rechazo subclínico persistente, los cuales conducen al fracaso del injerto. La eficacia de la retirada de tacrolimus se puede evaluar utilizando criterios clínicos y patológicos.

Un tercer objetivo de este ensayo es examinar si los cambios en la terapia inmunosupresora conducen a una expresión diferencial de marcadores inmunológicos o mediadores séricos como las citoquinas. Estudios recientes sugieren que, in vitro, la timoglobulina induce la generación de células "reguladoras". Este estudio examinará la relevancia in vivo de esta nueva observación. Además, mediremos los mediadores circulatorios de la fibrosis renal para examinar si los dos brazos de tratamiento difieren en sus efectos sobre tales citoquinas/factores de crecimiento. Se recolectarán muestras de sangre y FACS analizará las PBMC para determinar su composición y la presencia de antígenos de superficie celular que pueden reflejar un estado de regulación inmunológica o "supresión". Las muestras de tejido se analizarán mediante inmunohistoquímica para detectar la presencia de subtipos celulares inmunológicamente relevantes, como las células T reguladoras CD4/CD25. Las muestras de suero se recolectarán y analizarán para determinar la expresión de citoquinas o factores de crecimiento.