Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nyrebiopsi kontrolleret forsøg med calcineurinhæmmertilbagetrækning

10. august 2023 opdateret af: Oleh Pankewycz, University at Buffalo

Fase 4-studie: Sammenligning af myfortisk og tidlig rapamycinkonvertering vs. lavdosis tacrolimus til forebyggelse af akut afstødning og kronisk allotransplantatfibrose: en protokol-biopsirettet tilgang

Nuværende behandling for at forhindre organafstødning er afhængig af brugen af ​​calcineurinhæmmere enten cyclosporin eller tacrolimus. Selvom disse midler har haft stor succes med at forhindre tidlig akut afstødning, har denne succes ikke oversat sig til forbedret langsigtet nyretransplantationsfunktion. En af de vigtige faktorer, der fører til for tidlig nyretransplantationsfejl, er kronisk allograft nefropati (CAN). CAN er karakteriseret ved progressiv interstitiel fibrose eller "ardannelse", vaskulær vægfortykkelse og endelig glomerulær sklerose, der fører til langsomt progressivt tab af nyrefunktion. Calcineurin-hæmmere har vist sig at spille en vigtig rolle i patogenerne af CAN. Nyretransplanterede modtagere, hos hvem calcineurinhæmmere seponeres, har en bedre og længere nyrefunktion. Derfor udformes immunsuppressive strategier med den hensigt at trække calcineurinhæmmere ud.

Formålet med dette forsøg er at teste, om tacrolimus sikkert kan erstattes af sirolimus (Rapamycin), og denne substitution vil give forbedret nyrefunktion, mindre CAN og bedre transplantatoverlevelsesrater i løbet af det første år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om tacrolimus sikkert kan sænkes til potentielt ikke-nefrotoksiske niveauer eller seponeres fuldstændigt til fordel for Rapamycin 3 måneder efter nyretransplantation. I denne undersøgelse vil alle patienter blive holdt på fuld dosis (720 mg BID) mycophenolatnatrium (Myfortic) for at sikre tilstrækkelig immunsuppression. Derudover vil vi sammenligne de immunsuppressive regimer af Rapamune/mycophenolatnatrium/Prednison med lavdosis Prograf/mycophenolatnatrium/Prednison for deres langsigtede virkninger på nyrefunktionen, kardiovaskulære risikofaktorer, subklinisk afstødning og kronisk allograft fibrose.

Vi planlægger også at undersøge den kliniske fordel ved protokolbiopsier. Den første protokolbiopsi ville finde sted på tidspunktet for implantation. Dette ville give en vurdering af donornyrens tilstand. Sværhedsgraden af ​​donorsygdom vil give en baseline, som alle efterfølgende biopsier kan sammenlignes med. Den anden protokolbiopsi ville blive udført på tidspunktet for tacrolimus-seponering. Patienter, der har vist sig at have subklinisk afstødning på denne biopsi, vil ikke gennemgå tacrolimusabstinenser, men kan have gavn af øget immunsuppression. Protokolbiopsien ville give et yderligere sikkerhedsniveau, der sikrer, at kun "lavrisiko" (histologisk) patienter gennemgår tacrolimus-abstinenser. En tredje biopsi ville blive udført et år efter transplantationen. Renalt allograftvæv vil blive undersøgt for tilstedeværelsen af ​​progressiv fibrose eller vedvarende subklinisk afstødning, som begge fører til graftsvigt. Effekten af ​​seponering af tacrolimus kan vurderes ved hjælp af både kliniske og patologiske kriterier.

Et tredje formål med dette forsøg er at undersøge, om ændringer i immunsuppressiv terapi fører til differentiel ekspression af immunologiske markører eller serummediatorer såsom cytokiner. Nylige undersøgelser tyder på, at thymoglobulin in vitro inducerer dannelsen af ​​"regulatoriske" celler. Denne undersøgelse vil undersøge in vivo-relevansen af ​​denne nye observation. Derudover vil vi måle kredsløbsmediatorerne af nyrefibrose for at undersøge, om de to behandlingsarme adskiller sig i deres effekt på sådanne cytokin-/vækstfaktorer. Blodprøver vil blive indsamlet, og PBMC vil blive analyseret af FACS for deres sammensætning og tilstedeværelsen af ​​celleoverfladeantigener, der kan afspejle en tilstand af immunologisk regulering eller "suppression". Vævsprøver vil blive analyseret ved immunhistokemi for tilstedeværelsen af ​​immunologisk relevante cellulære subtyper såsom CD4/CD25 regulatoriske T-celler. Serumprøver vil blive indsamlet og analyseret for cytokin- eller vækstfaktorekspression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Buffalo General Hospital Multi-Organ Transplant Department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alle patienter, der får deres første nyre-allotransplantattransplantation, vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelse
  2. Patienter, der modtager både levende og døde donorer, vil være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  1. Hvis du er under 18 år
  2. Alvorlig hyperlipidæmi
  3. Hvis du er gravid eller ikke kan overholde korrekt prævention under undersøgelsen
  4. Modtagere af nyre sammen med et andet fast organ eller knoglemarvstransplantation
  5. Patienter, der modtager undersøgelsesmedicin eller deltager i et klinisk forsøg
  6. Patienter, der får en anden eller tredje nyreallograft
  7. PRA > 30 %
  8. Aktive infektioner
  9. Kronisk antiarytmisk behandling for ventrikulær arytmi
  10. Malignitet undtagen basalcellekarcinom
  11. HIV
  12. ANC-antal < 1.000/mm3, blodpladeantal < 100,00/mm3
  13. Fastende triglycerider > 400 mg/dl og kolesterol > 300 mg/dl
  14. HCV-positive, HBVSAg-positive, HBVCoreAb-positive og HBVSAntistof-negative eller HCV/HBV co-inficerede patienter
  15. Ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1. Lavdosis tacrolimusarm
Patienter i denne gruppe vil fortsat få tacrolimus i reducerede doser. Doserne vil blive titreret for at opnå tacrolimus dalværdier i blodet mellem 4 og 6. Myfortic i doser på 720 mg to gange dagligt og steroider vil blive videreført under undersøgelsens varighed (12 måneder). Alle patienter vil gennemgå en anden protokolbiopsi efter 12 måneder.
Procedure: Nyrebiopsi
Hud over nyrerne vil blive renset og desinficeret. Huden og det dybere væv vil blive bedøvet med novokainlignende opløsning. En speciel nål vil blive indsat styret af ultralyd i nyren et øjeblik for at trække den lille prøve ud.
Medicin: Tacrolimus
Patienter i denne gruppe vil fortsat få tacrolimus i reducerede doser. Doserne vil blive titreret for at opnå tacrolimus dalværdier i blodet mellem 4 og 6. Myfortic i doser på 720 mg to gange dagligt og steroider vil blive videreført under undersøgelsens varighed (12 måneder).
Eksperimentel: 2. Rapamune-konverteringsarm:
Patienter i denne gruppe vil gennemgå en gradvis overgang fra tacrolimus til Rapamune-behandling. Tacrolimus seponeres gradvist over en periode på 7-10 dage. Dosisjusteringer vil blive foretaget med det formål at reducere blodniveauerne af tacrolimus med 25 % hver anden dag, indtil tacrolimus seponeres. Rapamune vil blive givet i en dosis på 5 mg/dag i to dage, begyndende ved påbegyndelse af tacrolimusreduktion. Derefter vil Rapamune blive givet i en dosis på 3 mg/dag. Dosis af Rapamune vil blive titreret for at opnå et blodniveau (ved HPLC) mellem 5 og 10 i hele undersøgelsens varighed.
Procedure: Nyrebiopsi
Hud over nyrerne vil blive renset og desinficeret. Huden og det dybere væv vil blive bedøvet med novokainlignende opløsning. En speciel nål vil blive indsat styret af ultralyd i nyren et øjeblik for at trække den lille prøve ud.
Medicin: Rapamune (sirolimus/rapamycin)
Rapamune vil blive givet i en dosis på 5 mg/dag i to dage, begyndende ved påbegyndelse af tacrolimusreduktion. Derefter vil Rapamune blive givet i en dosis på 3 mg/dag. Dosis af Rapamune vil blive titreret for at opnå et blodniveau (ved HPLC) mellem 5 og 10 i hele undersøgelsens varighed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med transplantatoverlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: Antal deltagere biopsieret 12 måneder efter transplantationen
Transplantatoverlevelse er defineret som ingen afstødning eller betændelse efter 12 måneder.
Antal deltagere biopsieret 12 måneder efter transplantationen
Enten ækvivalent eller forbedret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) efter et år i Rapamycin-gruppen
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet ved hjælp af formlen for Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).
1 år efter transplantationen
Forbedret histologi efter 12 måneder i Rapamycin-gruppen
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Kronisk allograft damage index (CADI) score. Det er en sumscore på seks histopatologiske læsioner, der almindeligvis ses i biopsier taget fra transplanterede nyrer, og som korrelerer med transplantatets funktion og resultat. Den maksimale CADI-score kan gå op til 18. I dette tilfælde var de fundne læsioner Interstitiel fibrose (IF) og Tubulær Atrofi (TA) subskalaer fra 0 (min) til 5 (max). En score på 0 til 1 betyder fravær af kronisk allotransplantatskade, en score på 4 er alvorlig skade. .
3 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University at Buffalo

Samarbejdspartnere

Novartis
University of Washington

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark R Laftavi, MD, FACS, University at Buffalo School of Medicine Deparment of Surgery
  • Ledende efterforsker: Oleh G. Pankewycz, MD, University at Buffalo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2009

Først opslået (Anslået)

11. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CERL080AUS59

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Nyrebiopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner