Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nierbiopsie gecontroleerd onderzoek naar terugtrekking van calcineurineremmers

10 augustus 2023 bijgewerkt door: Oleh Pankewycz, University at Buffalo

Fase 4-studie: vergelijking van myfortic en vroege rapamycine-conversie versus lage dosis tacrolimus bij het voorkomen van acute afstoting en chronische transplantaatfibrose: een op protocollen gebaseerde biopsiebenadering

De huidige therapie om orgaanafstoting te voorkomen, berust op het gebruik van calcineurineremmers, ciclosporine of tacrolimus. Hoewel deze middelen zeer succesvol zijn geweest in het voorkomen van vroege acute afstoting, heeft dit succes zich niet vertaald in een verbeterde niertransplantatiefunctie op de lange termijn. Een van de belangrijke factoren die leiden tot voortijdig falen van een niertransplantatie is chronische allogene transplantaatnefropathie (CAN). CAN wordt gekenmerkt door progressieve interstitiële fibrose of "littekenvorming", verdikking van de vaatwand en uiteindelijk glomerulaire sclerose die leidt tot langzaam progressief verlies van nierfunctie. Van calcineurineremmers is aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij de pathogenen van CAN. Niertransplantatiepatiënten bij wie calcineurineremmers worden stopgezet, hebben een betere en langere nierfunctie. Daarom worden immunosuppressieve strategieën ontwikkeld met de bedoeling om calcineurineremmers stop te zetten.

Het doel van deze proef is om te testen of tacrolimus veilig kan worden vervangen door sirolimus (Rapamycin) en deze vervanging zal leiden tot een verbeterde nierfunctie, minder CAN en betere overlevingspercentages van het transplantaat gedurende het eerste jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te bepalen of tacrolimus veilig kan worden verlaagd tot potentieel niet-nefrotoxische niveaus of volledig kan worden stopgezet ten gunste van Rapamycine 3 maanden na niertransplantatie. In deze studie zullen alle patiënten de volledige dosis (720 mg tweemaal daags) mycofenolaatnatrium (Myfortic) krijgen om adequate immunosuppressie te verzekeren. Daarnaast zullen we de immunosuppressieve regimes van Rapamune/mycofenolaatnatrium/Prednison vergelijken met Low-Dose Prograf/mycofenolaatnatrium/Prednison op hun langetermijneffecten op de nierfunctie, cardiovasculaire risicofactoren, subklinische afstoting en chronische transplantaatfibrose.

We zijn ook van plan om het klinische voordeel van protocolbiopten te onderzoeken. De eerste protocolbiopsie zou plaatsvinden op het moment van implantatie. Dit zou een beoordeling geven van de toestand van de donornier. De ernst van de donorziekte zou een basislijn vormen waarmee alle volgende biopsieën kunnen worden vergeleken. De biopsie van het tweede protocol zou worden uitgevoerd op het moment dat tacrolimus wordt gestaakt. Patiënten bij wie bij deze biopsie subklinische afstoting wordt vastgesteld, ondergaan geen tacrolimusontwenning, maar kunnen baat hebben bij een verhoogde immunosuppressie. De biopsie in het protocol zou een extra niveau van veiligheid bieden en ervoor zorgen dat alleen "laag-risico" (histologisch) patiënten tacrolimusontwenning ondergaan. Een jaar na transplantatie zou een derde biopsie worden uitgevoerd. Niertransplantaatweefsel zou worden onderzocht op de aanwezigheid van progressieve fibrose of aanhoudende subklinische afstoting die beide leiden tot transplantaatfalen. De werkzaamheid van tacrolimusontwenning kan worden beoordeeld aan de hand van zowel klinische als pathologische criteria.

Een derde doel van deze studie is om te onderzoeken of veranderingen in immunosuppressieve therapie leiden tot differentiële expressie van immunologische markers of serummediatoren zoals cytokines. Recente studies suggereren dat thymoglobuline in vitro de aanmaak van "regulerende" cellen induceert. Deze studie zal de in vivo relevantie van deze nieuwe waarneming onderzoeken. Daarnaast zullen we de circulatoire mediatoren van nierfibrose meten om te onderzoeken of de twee behandelingsarmen verschillen in hun effecten op dergelijke cytokine-/groeifactoren. Er zullen bloedmonsters worden genomen en de PBMC zal door FACS worden geanalyseerd op hun samenstelling en de aanwezigheid van celoppervlakantigenen die een toestand van immunologische regulatie of "onderdrukking" kunnen weerspiegelen. Weefselmonsters zullen door middel van immunohistochemie worden geanalyseerd op de aanwezigheid van immunologisch relevante cellulaire subtypes zoals CD4/CD25 regulerende T-cellen. Serummonsters worden verzameld en geanalyseerd op expressie van cytokine of groeifactor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Buffalo General Hospital Multi-Organ Transplant Department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Alle patiënten die hun eerste niertransplantatie ondergaan, komen in aanmerking voor onderzoek
  2. Patiënten die zowel levende als dode donoren ontvangen, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  1. Indien jonger dan 18 jaar
  2. Ernstige hyperlipidemie
  3. Als u zwanger bent of niet kunt voldoen aan de juiste anticonceptie tijdens het onderzoek
  4. Ontvangers van een nier samen met een ander orgaan of een beenmergtransplantatie
  5. Patiënten die onderzoeksmedicatie krijgen of die deelnemen aan een klinische proef
  6. Patiënten die een tweede of derde niertransplantaat krijgen
  7. PRA > 30%
  8. Actieve infecties
  9. Chronische anti-aritmische therapie voor ventriculaire aritmie
  10. Maligniteit behalve basaalcelcarcinoom
  11. Hiv
  12. Aantal ANC's < 1.000/ mm3, Aantal bloedplaatjes < 100,00/mm3
  13. Nuchtere triglyceriden > 400 mg/dl en cholesterol > 300 mg/dl
  14. HCV-positieve, HBVSAg-positieve, HBVCoreAb-positieve en HBVSAntibody-negatieve of HCV/HBV-gecoïnfecteerde patiënten
  15. Vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1. Lage dosis tacrolimus-arm
Patiënten in deze groep zullen tacrolimus in verlaagde doses blijven ontvangen. Doses worden getitreerd om tacrolimus dalwaarden in het bloed tussen 4 en 6 te bereiken. Myfortic in doses van 720 mg tweemaal daags en steroïden zullen worden voortgezet voor de duur van het onderzoek (12 maanden). Alle patiënten ondergaan na 12 maanden een tweede protocolbiopsie.
Procedure: Nier biopsie
De huid boven de nier wordt gereinigd en gedesinfecteerd. De huid en het diepere weefsel worden verdoofd met een novocaïne-achtige oplossing. Er wordt een speciale naald geleid door echografie gedurende een ogenblik in de nier gestoken om het kleine monster terug te trekken.
Geneesmiddel: Tacrolimus
Patiënten in deze groep zullen tacrolimus in verlaagde doses blijven ontvangen. Doses worden getitreerd om tacrolimus dalwaarden in het bloed tussen 4 en 6 te bereiken. Myfortic in doses van 720 mg tweemaal daags en steroïden zullen worden voortgezet voor de duur van het onderzoek (12 maanden).
Experimenteel: 2. Rapamune-conversiearm:
Patiënten in deze groep ondergaan een geleidelijke overgang van tacrolimus- naar Rapamune-therapie. Tacrolimus zal geleidelijk worden afgebouwd over een periode van 7-10 dagen. Doseringsaanpassingen zullen worden gemaakt om de bloedspiegels van tacrolimus om de dag met 25% te verlagen totdat tacrolimus wordt stopgezet. Rapamune zal worden gegeven in een dosis van 5 mg/dag gedurende twee dagen, te beginnen bij de start van tacrolimusreductie. Daarna zal Rapamune worden gegeven in een dosering van 3 mg/dag. De dosis Rapamune zal getitreerd worden om een ​​bloedspiegel (door middel van HPLC) tussen 5 en 10 te bereiken voor de duur van het onderzoek.
Procedure: Nier biopsie
De huid boven de nier wordt gereinigd en gedesinfecteerd. De huid en het diepere weefsel worden verdoofd met een novocaïne-achtige oplossing. Er wordt een speciale naald geleid door echografie gedurende een ogenblik in de nier gestoken om het kleine monster terug te trekken.
Geneesmiddel: Rapamune (sirolimus/rapamycine)
Rapamune zal worden gegeven in een dosis van 5 mg/dag gedurende twee dagen, te beginnen bij de start van tacrolimusreductie. Daarna zal Rapamune worden gegeven in een dosering van 3 mg/dag. De dosis Rapamune zal getitreerd worden om een ​​bloedspiegel (door middel van HPLC) tussen 5 en 10 te bereiken voor de duur van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met transplantaatoverleving na 12 maanden
Tijdsspanne: Aantal deelnemers nam een ​​biopsie 12 maanden na de transplantatie
Transplantaatoverleving wordt gedefinieerd als geen afstoting of ontsteking na 12 maanden.
Aantal deelnemers nam een ​​biopsie 12 maanden na de transplantatie
Ofwel gelijkwaardige of verbeterde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) na één jaar in de Rapamycin-groep
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd berekend met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
1 jaar na transplantatie
Verbeterde histologie na 12 maanden in de Rapamycin-groep
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
Chronic allograft damage index (CADI)-scores. Het is een som van zes histopathologische laesies die vaak worden gezien in biopsieën van getransplanteerde nieren en die correleren met de functie en het resultaat van het transplantaat. De maximale CADI-score kan oplopen tot 18. In dit geval waren de gevonden laesies interstitiële fibrose (IF) en tubulaire atrofie (TA) subschalen van 0 (min) tot 5 (max). Een score van 0 tot 1 betekent afwezigheid van chronische transplantaatschade, een score van 4 is ernstige schade. .
3 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University at Buffalo

Medewerkers

Novartis
University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark R Laftavi, MD, FACS, University at Buffalo School of Medicine Deparment of Surgery
  • Hoofdonderzoeker: Oleh G. Pankewycz, MD, University at Buffalo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

11 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CERL080AUS59

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Nier biopsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren