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Estudio sobre la morfología de la médula ósea en adultos que reciben romiplostim para el tratamiento de la trombocitopenia asociada con la púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI)

8 de septiembre de 2022 actualizado por: Amgen

Estudio prospectivo, fase IV, abierto, multicéntrico, que evalúa los cambios en la morfología de la médula ósea en sujetos adultos que reciben romiplostim para el tratamiento de la trombocitopenia asociada con la púrpura trombocitopénica (idiopática) inmunitaria (ITP)

El propósito de este estudio es evaluar los cambios en la morfología (estructura) de la médula ósea después de una exposición prolongada a romiplostim.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes diagnosticados con PTI según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) se inscribieron secuencialmente en los siguientes grupos:

  • Biopsia de médula ósea al inicio y en el año 1
  • Biopsia de médula ósea al inicio y al año 2
  • Biopsia de médula ósea al inicio y al año 3.

Todos los participantes recibieron romiplostim durante 3 años, a menos que se retiraran del estudio antes de tiempo. Los participantes regresaron para una visita para los procedimientos de finalización del estudio (EOS) 4 semanas después de la interrupción de romiplostim o, para los participantes que se retiraron del estudio debido a la presencia de fibrosis de colágeno, o tuvieron un cambio a reticulina de grado 3, 12 semanas después. discontinuación de romiplostim.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

169

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de PTI según las guías de la Sociedad Americana de Hematología (ASH)
  • El sujeto debe haber tenido una biopsia de médula ósea dentro del año anterior a la primera dosis planificada de romiplostim (con un bloque de tejido de médula ósea disponible o portaobjetos histológicos sin teñir para enviar a un laboratorio central para su interpretación) o debe dar su consentimiento para una biopsia de médula ósea previa al tratamiento dentro de 3 semanas antes de la primera dosis planificada de romiplostim. Se requiere la interpretación del laboratorio central antes de la primera dosis de romiplostim
  • El sujeto debe aceptar una biopsia de médula ósea programada en el año 1, año 2 o año 3 después del tratamiento con romiplostim y cualquier biopsia no programada si está clínicamente indicado
  • Sujeto ≥18 años de edad
  • Grado de reticulina de la médula ósea inicial de 0, 1, 2 o 3 de acuerdo con el esquema de clasificación modificado de Bauermeister según lo evaluado por la interpretación del laboratorio central
  • Recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L
  • Debe haber recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI (los ejemplos de tratamiento para la PTI incluyen corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa [IVIG], esplenectomía)
  • El sujeto (o representante legalmente aceptable) está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Biopsia de médula ósea inicial positiva para fibrosis de colágeno
  • Cualquier historial conocido o actualmente activo de trastorno de células madre de la médula ósea, malignidad hematológica, trastorno mieloproliferativo, síndrome mielodisplásico
  • Cualquier malignidad activa actual
  • Cualquier exposición previa a quimioterapia o radioterapia citostática por cáncer
  • El sujeto se ha sometido a la colocación de un marcapasos, la ablación cardíaca de la arritmia y/o cualquier tratamiento actual con agentes Vaughan Williams Clase IA - IC y Clase III (Vaughan Williams, 1970)
  • El sujeto ha participado en cualquier estudio que evalúe el factor de desarrollo y crecimiento de megacariocitos humanos recombinantes pegilados (PEG-rHuMGDF), trombopoyetina humana recombinante (rHuTPO) o agonistas del receptor de trombopoyetina (es decir, romiplostim o eltrombopag)
  • El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier producto derivado de E. coli recombinante
  • El sujeto está actualmente inscrito o aún no ha completado (al menos 4 semanas desde que finalizó) otro dispositivo en investigación o ensayo de drogas o el sujeto está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación
  • Se excluyen otros procedimientos de investigación.
  • El sujeto en edad fértil está evidentemente embarazada (por ejemplo, prueba de embarazo positiva) o está amamantando
  • El sujeto no está usando las precauciones anticonceptivas adecuadas
  • El sujeto tiene algún tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y no tiene un representante legalmente aceptable y/o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Romiplostim

Los participantes recibieron romiplostim administrado semanalmente por inyección subcutánea durante un máximo de 3 años.

La dosis inicial de romiplostim fue de 1 μg/kg; los aumentos de dosis semanales continuaron en incrementos de 1 μg/kg/semana hasta una dosis máxima de 10 μg/kg en un intento de alcanzar un recuento de plaquetas objetivo de ≥ 50 x 10^9/L.
Biológico: romiplostim
Romiplostim administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Nplate®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con fibrosis de colágeno
Periodo de tiempo: En los años 1, 2 o 3 después de la exposición inicial a romiplostim
El porcentaje de participantes que desarrollaron fibrosis de colágeno como lo demuestra la tinción tricrómica. Las muestras de biopsia de médula ósea se evaluaron utilizando la escala de calificación de Bauermeister modificada por un laboratorio central.
En los años 1, 2 o 3 después de la exposición inicial a romiplostim

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con fibrosis de colágeno 12 semanas después de la interrupción de romiplostim en participantes que desarrollaron fibrosis de colágeno en los años 1, 2 o 3
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la suspensión de romiplostim
El número de participantes con fibrosis de colágeno como lo demuestra la tinción tricrómica 12 semanas después de la interrupción de romiplostim en participantes que desarrollaron fibrosis de colágeno en los años 1, 2 o 3 después de la exposición inicial a romiplostim, evaluado por el laboratorio central utilizando la escala de calificación modificada de Bauermeister.
12 semanas después de la suspensión de romiplostim
Porcentaje de participantes que desarrollaron un grado de Bauermeister modificado aumentado
Periodo de tiempo: En el año 1, año 2 o año 3 después de la exposición a romiplostim
El grado de Bauermeister modificado aumentado se refiere a un aumento de ≥ 2 grados de gravedad o un aumento al grado 4 (es decir, grado 0 a 2-4, grado 1 a 3-4, grado 2 a 4 o grado 3 a 4 sobre el valor inicial). La escala de Bauermeister modificada proporciona un medio para evaluar el desarrollo de un aumento de reticulina y colágeno en la médula ósea de acuerdo con lo siguiente: Grado 0: no se pueden demostrar fibras de reticulina; Grado 1: fibras individuales finas ocasionales y focos de una red de fibras finas; Grado 2: Red de fibra fina en la mayor parte del tramo; sin fibras gruesas; Grado 3: red de fibras difusas con fibras gruesas gruesas dispersas pero sin colágeno maduro (negativo a la tinción tricrómica); Grado 4: red de fibras difusa, a menudo gruesa, con áreas de colagenización (tinción tricrómica positiva).
En el año 1, año 2 o año 3 después de la exposición a romiplostim
Porcentaje de participantes con cambios clínicamente relevantes en los intervalos de gasto cardíaco total corregido (QTc)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 3 y semana 12
Un cambio clínicamente relevante en el intervalo QTc (Fridericia) se define como un intervalo QTc absoluto > 500 ms o un aumento del intervalo QTc desde el inicio > 60 ms después de la exposición a romiplostim. Se realizaron electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones por triplicado al inicio, la semana 3 y la semana 12; se utilizó el promedio de los 3 valores en cada evaluación.
Línea de base, semana 3 y semana 12
Número de participantes con mejora de la reticulina a un grado de ≤ 2 para los participantes que desarrollaron reticulina de grado 3
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la suspensión de romiplostim
El número de participantes que tuvieron alguna mejora de reticulina a un grado de ≤ 2 para los participantes que desarrollaron reticulina de grado 3 después de la exposición inicial a romiplostim según lo medido por la escala de calificación modificada de Bauermeister. La escala de Bauermeister modificada proporciona un medio para evaluar el desarrollo de un aumento de reticulina y colágeno en la médula ósea de acuerdo con lo siguiente: Grado 0: no se pueden demostrar fibras de reticulina; Grado 1: fibras individuales finas ocasionales y focos de una red de fibras finas; Grado 2: Red de fibra fina en la mayor parte del tramo; sin fibras gruesas; Grado 3: red de fibras difusas con fibras gruesas gruesas dispersas pero sin colágeno maduro (negativo a la tinción tricrómica); Grado 4: red de fibras difusa, a menudo gruesa, con áreas de colagenización (tinción tricrómica positiva).
12 semanas después de la suspensión de romiplostim
Porcentaje de participantes con cambio de grado CTCAE ≥ 2 en anemia o neutropenia
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento o 12 semanas después de la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollaron fibrosis del colágeno o un cambio a reticulina de grado 3; la mediana general de la duración del tratamiento fue de 154 semanas.
La anemia se identificó mediante valores de laboratorio con hemoglobina < el límite inferior de lo normal (LLN) o los términos del Diccionario médico para actividades reguladoras (MedDRA) especificados previamente por el patrocinador. La neutropenia se identificó mediante valores de laboratorio con recuento absoluto de neutrófilos <1,8x10^9/L o los términos MedDRA preespecificados por el patrocinador. La gravedad se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0, según lo siguiente: Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderada; Grado 3: EA grave; Grado 4: EA potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento o 12 semanas después de la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollaron fibrosis del colágeno o un cambio a reticulina de grado 3; la mediana general de la duración del tratamiento fue de 154 semanas.
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento o 12 semanas después de la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollaron fibrosis del colágeno o un cambio a reticulina de grado 3; la mediana general de la duración del tratamiento fue de 154 semanas.
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento, o cualquier evento o empeoramiento de una condición médica preexistente desde la primera dosis del producto en investigación hasta la última visita del estudio. Un evento adverso grave se define como un AA que es fatal o pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización, da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro riesgo médico significativo. El investigador evaluó la relación de cada AE con el fármaco del estudio. La gravedad de cada EA se calificó utilizando CTCAE 3.0; Para cualquier AA que no figure en CTCAE, se utilizó el sistema de puntuación de gravedad estándar de Amgen: 1: leve: consciente del signo o síntoma, pero se tolera fácilmente; 2 Moderado: incomodidad suficiente para causar interferencia con la actividad habitual; 3: Severo- Incapacitante con incapacidad para trabajar o realizar la actividad habitual; 4: en peligro la vida; 5: Mortal.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento o 12 semanas después de la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollaron fibrosis del colágeno o un cambio a reticulina de grado 3; la mediana general de la duración del tratamiento fue de 154 semanas.
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos o anticuerpos neutralizantes contra romiplostim o contra trombopoyetina endógena
Periodo de tiempo: Cada 24 semanas y al final de la visita del estudio (4 semanas o 12 semanas después de la suspensión del fármaco del estudio).

Se usaron dos ensayos validados para detectar anticuerpos contra romiplostim, el componente peptídico mimético de trombopoyetina de romiplostim (TMP) y contra la trombopoyetina endógena (TPO). El primero fue un inmunoensayo para confirmar la presencia de anticuerpos. El segundo fue un bioensayo basado en células para detectar efectos neutralizantes o inhibidores in vitro. Si una muestra era positiva en ambos ensayos, un participante se definía como positivo para anticuerpos neutralizantes.

Los anticuerpos persistentes eran los positivos en el último punto de tiempo probado y los transitorios se definen como positivos después de la dosis pero negativos en el último punto de tiempo probado.
Cada 24 semanas y al final de la visita del estudio (4 semanas o 12 semanas después de la suspensión del fármaco del estudio).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de agosto de 2009

Finalización primaria (Actual)

9 de enero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

14 de enero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20080009

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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