Estudio a largo plazo de romiplostim en pacientes pediátricos trombocitopénicos con trombocitopenia inmunitaria (PTI)

• Placa

La respuesta plaquetaria se definió como un recuento de plaquetas de ≥ 50 x 10⁹/L sin uso de medicación de rescate para la PTI en las últimas 4 semanas.

La respuesta plaquetaria mensual se calculó en función de la mediana del recuento de plaquetas durante cada mes. Para cada participante, el porcentaje de tiempo con respuesta plaquetaria durante los primeros 6 meses se calculó como el número de meses en que se observó una respuesta plaquetaria dividido por el número total de meses en que se evaluó la respuesta.

El porcentaje de participantes que desarrollaron colágeno como lo demuestra la tinción tricrómica, definido como un Grado 4 en la escala de calificación modificada de Bauermeister:

Grado 0: No hay fibras de reticulina demostrables

Grado 1: fibras individuales finas ocasionales y focos de una red de fibras finas

Grado 2: Red de fibra fina en la mayor parte del tramo; sin fibras gruesas

Grado 3: red de fibras difusas con fibras gruesas gruesas dispersas pero sin colágeno maduro (negativo a la tinción tricrómica)

Grado 4: red de fibras difusa, a menudo gruesa, con áreas de colagenización (tinción tricrómica positiva)

El porcentaje de participantes con un grado de Bauermeister modificado aumentado definido como un aumento de ≥ 2 grados de gravedad o un aumento al grado 4 (es decir, grado 0 a 2-4, grado 1 a 3-4, grado 2 a 4 o grado 3 a 4 sobre la línea de base). La escala de calificación de Bauermeister modificada:

Grado 0: No hay fibras de reticulina demostrables

Grado 1: fibras individuales finas ocasionales y focos de una red de fibras finas

Grado 2: Red de fibra fina en la mayor parte del tramo; sin fibras gruesas

Grado 3: red de fibras difusas con fibras gruesas gruesas dispersas pero sin colágeno maduro (negativo a la tinción tricrómica)

Grado 4: red de fibras difusa, a menudo gruesa, con áreas de colagenización (tinción tricrómica positiva)

Se asumió que los participantes sin un resultado inicial evaluable tenían una puntuación de Bauermeister modificada inicial de 0.

La respuesta plaquetaria se definió como un recuento de plaquetas de ≥ 50 x 10⁹/l sin uso de medicación de rescate en las últimas 4 semanas.

La respuesta plaquetaria mensual se calculó en función de la mediana del recuento de plaquetas durante cada mes. Para cada participante, el porcentaje de tiempo con respuesta plaquetaria se calculó como el número de meses en que se observó una respuesta plaquetaria dividido por el número total de meses en que se evaluó la respuesta.

El porcentaje de tiempo con un aumento en el recuento de plaquetas ≥ 20 x 10⁹ células/L por encima del valor inicial desde la semana 2 hasta el final del período de tratamiento sin uso de medicación de rescate en las últimas 4 semanas.

Para cada participante, el porcentaje de tiempo con un aumento en el recuento de plaquetas ≥ 20 x10⁹ células/L por encima del valor inicial se calculó como el número de meses en que la mediana del recuento de plaquetas fue ≥ 20 x10⁹ células/L por encima del valor inicial dividido por el número total de meses evaluados .

La medicación de rescate se define como cualquier medicación o transfusión, que no sea romiplostim y las medicaciones excluidas, que se administre después de la inscripción al participante con la intención de aumentar el recuento de plaquetas o prevenir hemorragias e incluye medicaciones concomitantes para la PTI en las que la dosis y/o el programa se incrementó. Los medicamentos de rescate permitidos incluyen los siguientes:

• corticosteroides
• transfusiones de plaquetas
• Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
• azatioprina
• inmunoglobulina anti-D
• danazol

Las muestras de sangre primero se analizaron para detectar la presencia de anticuerpos de unión a romiplostim o la porción peptídica de romiplostim, ya la trombopoyetina endógena (eTPO). A continuación, las muestras que dieron positivo para anticuerpos de unión se analizaron para detectar anticuerpos neutralizantes mediante la evaluación de su capacidad para neutralizar romiplostim y/o eTPO en un bioensayo basado en células.

Los participantes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes son aquellos que tuvieron un resultado positivo posterior al inicio con un resultado negativo o ningún resultado al inicio. Transitorio se define como un resultado negativo en el último punto de tiempo del participante evaluado dentro del período de estudio.

Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento del estudio.

Un evento adverso grave (SAE) se definió como un AA que cumplió al menos 1 de los siguientes criterios:

• fatal
• en peligro la vida
• requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente
• resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• anomalía congénita/defecto de nacimiento
• otro evento grave médicamente importante Los eventos adversos se calificaron según su gravedad de acuerdo con la escala de calificación de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 3.0, donde Grado 1 = EA leve; Grado 2 = EA moderado; Grado 3 = EA grave; Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5 = muerte relacionada con EA.

El porcentaje de participantes con aumento de reticulina según lo evidenciado por la tinción de plata y definido como cualquier aumento desde el inicio en el grado de Bauermeister modificado:

Grado 0: No hay fibras de reticulina demostrables

Grado 1: fibras individuales finas ocasionales y focos de una red de fibras finas

Grado 2: Red de fibra fina en la mayor parte del tramo; sin fibras gruesas

Grado 3: red de fibras difusas con fibras gruesas gruesas dispersas pero sin colágeno maduro (negativo a la tinción tricrómica)

Grado 4: red de fibras difusa, a menudo gruesa, con áreas de colagenización (tinción tricrómica positiva)

Se asumió que los participantes sin un resultado inicial evaluable tenían una puntuación de Bauermeister modificada inicial de 0.