- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00614523
Romiplostim Tratamiento de la trombocitopenia en sujetos con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1
4 de noviembre de 2022 actualizado por: Amgen
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento de la trombocitopenia con romiplostim en sujetos con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1
El Comité de Monitoreo de Datos (DMC) para el estudio 20060198 recomendó que todos los sujetos suspendieran el tratamiento con el fármaco del estudio y continuaran con un seguimiento a largo plazo.
Amgen adoptó la recomendación de DMC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con romiplostim (anteriormente, AMG 531) en pacientes con síndromes mielodisplásicos trombocitopénicos.
El estudio se compone de un período de tratamiento de prueba controlado con placebo de 26 semanas (romiplostim versus placebo), un período de lavado intermedio de 4 semanas, un período de tratamiento prolongado controlado con placebo de 24 semanas y un período de seguimiento de 4 semanas seguido de una visita de fin de estudio (EOS).
Durante el período de lavado intermedio, se realizará una biopsia de médula ósea en ausencia del factor de crecimiento para evaluar los cambios en la médula.
En el período de tratamiento extendido, las evaluaciones de seguridad continuarán y los participantes podrán recibir cualquier tratamiento estándar de atención para SMD.
Se realizará un seguimiento de supervivencia de los pacientes durante 60 meses adicionales después de la visita de finalización del estudio (EOS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
250
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: • Diagnóstico de SMD utilizando la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para neoplasias mieloides evaluada durante el período de selección.
• Según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica de MDS (IPSS), MDS de riesgo bajo o intermedio-1 evaluado durante el período de selección.
• La media de los 2 recuentos de plaquetas realizados dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización debe ser: - ≤ 20 x 10^9/L, (sin recuento individual >30 x 10^9/L durante el período de selección), con o sin antecedentes de sangrado asociado con el diagnóstico de SMD, O - ≤ 50 x 10^9/L, (sin recuento individual >60 x 10^9/L durante el período de selección) con antecedentes de sangrado asociado con el diagnóstico de SMD.
• Los pacientes deben tener ≥18 y ≤ 90 años de edad en el momento del consentimiento informado.
Los pacientes entre 85 y 90 años de edad deben haber sido diagnosticados con MDS ≤ 5 años desde el inicio del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Función hepática adecuada, evidenciada por alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el rango normal de laboratorio, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el rango normal de laboratorio y bilirrubina total ≤ 2,0 veces el rango normal de laboratorio.
(Función hepática adecuada para pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gilbert evidenciado por ALT ≤ 3 veces el rango normal de laboratorio y AST ≤ 3 veces el rango normal de laboratorio).
• Concentración de creatinina sérica ≤ 2 mg/dl (≤176,8
µmol/L).
• Biopsia de médula ósea y aspirado con citogenética dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la primera dosis del producto en investigación.
• Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión: • Haber recibido alguna vez algún tratamiento modificador de la enfermedad para SMD.
• Con diagnóstico previo de SMD de riesgo intermedio-2 o alto mediante el IPSS.
• Antecedentes de leucemia, anemia aplásica u otro trastorno de las células madre de la médula ósea no relacionado con SMD.
• Historia previa de trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Monocitosis persistente en sangre periférica (≥ 3 meses con un recuento absoluto de monocitos >1000/μl) o diagnóstico conocido de leucemia mielomonocítica crónica según los criterios del sistema de clasificación franco-estadounidense-británico para SMD (FAB).
• Neoplasia maligna anterior (que no sea cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ) a menos que haya sido tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años antes de la aleatorización.
• Infecciones activas o no controladas.
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] > clase II), hipertensión no controlada (diastólica >100 mmHg), arritmia cardíaca no controlada o infarto de miocardio reciente (dentro de 1 año).
• Antecedentes de trombosis arterial (p. ej., accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) en el último año.
• Antecedentes de trombosis venosa que actualmente requiere tratamiento anticoagulante.
• Recibió interleucina (IL)-11 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Haber recibido previamente algún factor de crecimiento trombopoyético.
• Recepción de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), G-CSF pegilado o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Recepción planificada de peg-G-CSF o GM-CSF después de la primera dosis del producto en investigación.
• Embarazada o amamantando.
• Pacientes en edad reproductiva que no estén utilizando las precauciones anticonceptivas adecuadas, a juicio del investigador.
Amgen recomienda el uso de métodos anticonceptivos de doble barrera para todas las pacientes inscritas en este estudio.
Un método de doble barrera se define como dos métodos anticonceptivos, por ejemplo, dos métodos de barrera reales o un método de barrera real y un método hormonal.
• El paciente tiene sensibilidad conocida a cualquier producto derivado de E. coli recombinante (p. ej., Infergen®, Neupogen®, Somatropin y Actimmune).
• Inscrito previamente en el estudio 20060198 o en otro estudio de romiplostim.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
• El paciente actualmente está inscrito o aún no ha completado al menos 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Romiplostim
Dosificación subcutánea semanal basada en el recuento de plaquetas durante 26 semanas durante el Período de tratamiento de prueba y durante 24 semanas durante el Período de tratamiento extendido, separadas por un período de lavado intermedio de 4 semanas.
La dosis inicial es de 750 μg, hasta una dosis máxima de 1000 μg, o reducida a un mínimo de 250 μg.
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Romiplostim se suministra en un vial de vidrio de un solo uso de 5 ml como un polvo liofilizado estéril, blanco, sin conservantes.
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Comparador de placebos: Placebo
Dosificación subcutánea semanal con nivel de dosis de placebo coincidente ciego durante 26 semanas durante el Período de tratamiento de prueba y durante 24 semanas durante el Período de tratamiento extendido, separadas por un período de lavado intermedio de 4 semanas.
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El placebo se suministra en un vial de vidrio de un solo uso de 5 ml como un polvo liofilizado estéril, blanco, sin conservantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos hemorrágicos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Un evento de sangrado clínicamente significativo se define como cualquier evento de sangrado de grado ≥ 2 según la escala de sangrado modificada de la Organización Mundial de la Salud (OMS): • Grado 0 = sin sangrado • Grado 1 = petequias o sangrado de la mucosa o la retina que no requiere intervención • Grado 2 = melena, hematemesis, hematuria, hemoptisis • Grado 3 = hemorragia que requiere transfusión de glóbulos rojos • Grado 4 = hemorragia retiniana con discapacidad visual • Grado 5 = hemorragia cerebral no mortal • Grado 6 = hemorragia cerebral mortal • Grado 7 = hemorragia no cerebral mortal .
Los eventos de sangrado que continúan por más de 7 días se contaron como eventos separados cada ocho días.
Múltiples eventos que surgieron de un sistema de órganos en un día se colapsaron en un solo evento.
Se incluyen los eventos de sangrado con una fecha de inicio entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la última dosis del período de tratamiento de prueba + 7 días.
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa anualizada de eventos de transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Una transfusión discreta de plaquetas es cualquier número de transfusiones de plaquetas administradas en un período de 3 días.
Las transfusiones administradas con más de 3 días de diferencia se cuentan como eventos separados.
La transfusión administrada en ausencia de sangrado, cuando el recuento de plaquetas es >10x10^9/L, no se cuenta como un evento de transfusión de plaquetas.
Se incluyen los eventos con fecha de inicio entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la última dosis del período de tratamiento de prueba +7 días.
Tasa de eventos ajustada por exposición por 100 años-paciente = (eventos / años-paciente * 100).
Año del paciente = total de años del paciente de exposición al producto en investigación durante el período de tratamiento de prueba de 26 semanas.
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Tasa anualizada de eventos hemorrágicos generales
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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El tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del período de tratamiento de prueba de 26 semanas.
Un evento de sangrado se define como cualquier evento de sangrado informado durante el período de tratamiento de prueba.
Los eventos de sangrado que continúan por más de 7 días se cuentan como eventos separados cada ocho días.
Múltiples eventos que surgieron de un sistema de órganos en un día se colapsan en un solo evento.
Tasa de eventos ajustada por exposición por 100 años-paciente = eventos / año-paciente * 100).
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Tasa anualizada de unidades de transfusión de plaquetas totales
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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El tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del período de tratamiento de prueba de 26 semanas.
Una unidad de plaquetas se define como un paquete único de plasma rico en plaquetas combinado que consta de 6 a 8 paquetes individuales de concentrado de plaquetas (200 a 400 ml), un paquete único de concentrado de capa leucocítica combinado o 1 concentrado de aféresis (donante único). .
Tasa de eventos ajustada por exposición por 100 años-paciente = eventos / años-paciente * 100.
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Número de participantes con mejoría hematológica de plaquetas (HI-P)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Mejora hematológica de plaquetas definida por el grupo de trabajo internacional (IWG) como: un aumento absoluto en el recuento de plaquetas de ≥ 30 x 10^9/L para un paciente que comienza con un recuento de plaquetas de ≥ 20 x 10^9/L o un aumento en recuento de plaquetas de < 20 x 10^9/L a ≥ 20 x 10^9/L y al menos en un 100 % en un paciente que comenzó con un recuento de plaquetas < 20 x 10^9/L.
Para tener en cuenta cualquier posible contribución de las transfusiones de plaquetas, los recuentos de plaquetas dentro de los 3 días posteriores a la administración de la transfusión de plaquetas no se cuentan para el punto final de mejora hematológica de plaquetas.
Si no hay mediciones de plaquetas disponibles en el día de la dosis semanal programada, entonces esa semana no se cuenta para el punto final de mejora hematológica de plaquetas.
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Duración total ajustada por exposición de la mejoría hematológica de plaquetas (HI-P) en ausencia de transfusiones de plaquetas
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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La duración para los participantes que no informaron HI-P durante el período es 0. Los criterios de trabajo internacionales de MDS definen una mejoría hematológica de plaquetas (HI-P) como pacientes con un recuento de plaquetas inicial de ≥ 20 x 10^9/L que logran un aumento absoluto de ≥ 30 x 10^9/L o aumento del recuento de plaquetas por encima de 20 x 10^9/L y en al menos un 100 % en pacientes con un valor inicial de < 20 x 10^9/L durante al menos 8 semanas consecutivas.
Para tener en cuenta cualquier posible contribución de las transfusiones de plaquetas, los recuentos de plaquetas dentro de los 3 días posteriores a la administración de la transfusión de plaquetas no se cuentan para el punto final de mejora hematológica de plaquetas.
Si no hay mediciones de plaquetas disponibles en el día de la dosis semanal programada, entonces esa semana no se cuenta para el punto final de mejora hematológica de plaquetas.
Las duraciones de HI-P son acumulativas si ocurrió más de una incidencia.
Tasa de eventos ajustada por exposición por 100 semanas-paciente = número total de semanas/semanas-paciente * 100.
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las 58 semanas, la visita al final del estudio o la información de seguimiento más cercana disponible hasta las 58 semanas desde el seguimiento a largo plazo para aquellos que interrumpieron el estudio antes de tiempo, con una fecha de corte de datos del 20 de julio de 2012.
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Desde la aleatorización hasta las 58 semanas, la visita al final del estudio o la información de seguimiento más cercana disponible hasta las 58 semanas desde el seguimiento a largo plazo para aquellos que interrumpieron el estudio antes de tiempo, con una fecha de corte de datos del 20 de julio de 2012.
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Hora de morir
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las 58 semanas, la visita al final del estudio o la información de seguimiento más cercana disponible hasta las 58 semanas desde el seguimiento a largo plazo para aquellos que interrumpieron el estudio antes de tiempo, con una fecha de corte de datos del 20 de julio de 2012.
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La supervivencia global se calculó mediante los métodos de Kaplan-Meier.
Para los pacientes que discontinuaron temprano, se agrega información adicional del seguimiento a largo plazo (información de seguimiento disponible más cercana hasta 58 semanas).
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Desde la aleatorización hasta las 58 semanas, la visita al final del estudio o la información de seguimiento más cercana disponible hasta las 58 semanas desde el seguimiento a largo plazo para aquellos que interrumpieron el estudio antes de tiempo, con una fecha de corte de datos del 20 de julio de 2012.
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Estimación de supervivencia de Kaplan-Meier en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12, con fecha de corte de datos 20 de julio de 2012.
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La supervivencia global se calculó mediante los métodos de Kaplan-Meier.
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Mes 12, con fecha de corte de datos 20 de julio de 2012.
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Tasa anualizada de eventos hemorrágicos notificados por los pacientes
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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El número de eventos hemorrágicos se obtuvo a partir de la encuesta de síntomas de trombocitopenia (síntomas Th).
Los pacientes informaron que se produjo sangrado espontáneo 0, 1 o 2, 3 o 4, 5 o 6, o 7 o más veces en la última semana.
El umbral más bajo de recuentos de sangrado se usa con fines conservadores (es decir, el "3" se usa para la opción de respuesta de "3 o 4 veces").
Tasa de eventos ajustada por exposición por 100 años-paciente = número de eventos/año-paciente * 100.
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Período de tratamiento de prueba (semanas 1 a 26)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Modeling event count data in the presence of informative dropout with application to bleeding and transfusion events in myelodysplastic syndrome. Stat Med. 2017 Sep 30;36(22):3475-3494. doi: 10.1002/sim.7351. Epub 2017 May 30.
- Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Carpenter N, Mehta B, Franklin J, Giagounidis A. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018 Mar;5(3):e117-e126. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30016-4. Epub 2018 Jan 26.
- Giagounidis A, Mufti GJ, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Hu K, Woodard P, Yang AS, Kantarjian HM. Results of a randomized, double-blind study of romiplostim versus placebo in patients with low/intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia. Cancer. 2014 Jun 15;120(12):1838-46. doi: 10.1002/cncr.28663. Epub 2014 Apr 4.
- Platzbecker U, Sekeres MA, Kantarjian H, Giagounidis A, Mufti GJ, Jia C, Yang AS, Fenaux P. Relationship of different platelet response criteria and patient outcomes in a romiplostim myelodysplastic syndromes trial. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2418-21. doi: 10.1038/leu.2014.253. Epub 2014 Sep 2. No abstract available.
- Sekeres MA, Giagounidis A, Kantarjian H, Mufti GJ, Fenaux P, Jia C, Yang AS, Platzbecker U. Development and validation of a model to predict platelet response to romiplostim in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2014 Nov;167(3):337-45. doi: 10.1111/bjh.13037. Epub 2014 Jul 14.
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Semiparametric frailty models for zero-inflated event count data in the presence of informative dropout. Biometrics. 2019 Dec;75(4):1168-1178. doi: 10.1111/biom.13085. Epub 2019 Sep 2.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de julio de 2008
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20060198
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