Estudio piloto para la evaluación de la eficacia de la vacunación con células tumorales autólogas más factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) - en - adyuvante, seguida de administración sistémica de dosis bajas de interleucina-2 (IL-2), en Pacientes con melanoma de alto riesgo (MEL37)

Criterios de inclusión:

• Pacientes a los que se les haya diagnosticado, mediante examen citológico o histológico, melanoma en estadio III o estadio IV, en los que se disponga de suficiente tumor resecado para la preparación de la vacuna (aproximadamente 3 g de tumor).
• No se requiere tumor medible después de la resección.
• Los pacientes con hasta 3 metástasis cerebrales pueden incluirse si todas las metástasis tienen menos de 2 cm de diámetro, son asintomáticos y no hay efecto de masa o han sido tratados con éxito mediante escisión quirúrgica o radioterapia con bisturí de rayos gamma.
• Los pacientes a los que se les haya resecado o tratado y resuelto un mayor número de metástasis cerebrales después de la radioterapia con bisturí de rayos gamma pueden incluirse si su estado en el momento del inicio del estudio cumple con estos criterios.

• Para aquellos pacientes con melanoma resecado, las resecciones quirúrgicas deben haberse realizado dentro de los 6 meses anteriores al ingreso. Todos los pacientes deben tener:

  • estado funcional ECOG 0-1, y capacidad y disposición para dar consentimiento informado.
  • Parámetros de laboratorio como sigue: ANC > 1000/mm3 y Plaquetas > 100.000 y Hgb > 10.
  • Hepático: AST y ALT hasta 1,5 x límites superiores de lo normal (ULN), bilirrubina dentro de ULN, fosfatasa alcalina hasta 1,5 x ULN
  • Renal: Creatinina dentro del ULN
  • Serología: VIH negativo, virus de la hepatitis C negativo.
• Pacientes que no son candidatos para interferón, para personas que deciden no tomar interferón o para personas que han fracasado en la terapia con interferón (aquellos pacientes que han progresado mientras recibían la terapia con interferón o que experimentaron una toxicidad importante mientras recibían el tratamiento).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben quimioterapia citotóxica o radioterapia, o que han recibido esa terapia en las 4 semanas anteriores.
• Pacientes que actualmente están recibiendo agentes en investigación, o que han recibido agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores.
• Pacientes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.

• Se excluyen los pacientes que reciben los siguientes medicamentos al ingresar al estudio o dentro de los 30 días:

  • Inyecciones de desensibilización de alergias
  • Corticosteroides, administrados por vía parenteral u oral.
• Los corticosteroides tópicos son aceptables, cualquier factor de crecimiento, interferones, interleucina 2 (IL-2).
• Las vacunas previas contra el melanoma no serán un criterio de exclusión si se administraron más de 8 semanas antes, pero se registrarán y el análisis de datos lo tendrá en cuenta.
• Otros medicamentos en investigación o terapia en investigación tampoco serán necesariamente un criterio de exclusión, pero de manera similar se registrarán y se tendrán en cuenta durante el análisis de datos.
• Embarazo o posibilidad de quedar embarazada durante la administración de la vacuna.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) antes de la administración de la primera dosis de la vacuna.
• Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo, en el formulario de consentimiento, en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación. Esto es consistente con los estándares de práctica existentes para los protocolos de vacunación y quimioterapia.
• Pacientes en los que exista una contraindicación médica u otro problema médico potencial en el cumplimiento de los requisitos del protocolo, a juicio del investigador.
• Pacientes clasificados de acuerdo con el sistema de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York como con cardiopatía de clase II, III o IV.
• Pacientes con enfermedad activa del tejido conectivo que requiera medicamentos u otra enfermedad autoinmune grave.
• Pacientes con hipertiroidismo activo.
• Pacientes con diabetes no controlada.
• Pacientes con alergias conocidas a la penicilina, estreptomicina y anfotericina B.