Pilotstudie voor de evaluatie van de werkzaamheid van vaccinatie met autologe tumorcellen plus granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) - in - adjuvans, gevolgd door systemische lage dosis interleukine-2 (IL-2) toediening, in Patiënten met een hoog risico melanoom (MEL37)

Inclusiecriteria:

• Patiënten bij wie door cytologisch of histologisch onderzoek de diagnose stadium III of stadium IV melanoom is gesteld, waarbij voldoende verwijderde tumor beschikbaar is voor vaccinbereiding (ongeveer 3 g tumor).
• Meetbare tumor na resectie is niet vereist.
• Patiënten met maximaal 3 hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd als de metastasen allemaal < 2 cm in diameter zijn, asymptomatisch zijn en er geen massa-effect is of als ze succesvol zijn behandeld door middel van chirurgische excisie of gammames-bestraling.
• Patiënten bij wie een groter aantal hersenmetastasen is gereseceerd of behandeld en verdwenen na gammames-bestraling, kunnen worden opgenomen als hun status op het moment van aanvang van de studie aan deze criteria voldoet.

• Voor patiënten met gereseceerd melanoom moeten chirurgische resecties binnen 6 maanden voorafgaand aan opname zijn uitgevoerd. Alle patiënten moeten beschikken over:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1, en het vermogen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Laboratoriumparameters als volgt: ANC > 1000/mm3, en bloedplaatjes > 100.000 en Hgb > 10.
  • Lever: AST en ALT tot 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine binnen ULN, alkalische fosfatase tot 1,5 x ULN
  • Nier: Creatinine binnen ULN
  • Serologie: HIV-negatief, Hepatitis C-virus-negatief.
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor interferon, voor mensen die besluiten geen interferon te gebruiken, of voor mensen bij wie de interferontherapie niet is geslaagd (die patiënten die progressie hebben gemaakt tijdens de interferontherapie of die een ernstige toxiciteit hebben ervaren tijdens de behandeling).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel cytotoxische chemotherapie of bestraling krijgen, of die therapie in de voorgaande 4 weken hebben gekregen.
• Patiënten die momenteel onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die in de afgelopen 30 dagen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• Patiënten met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.

• Patiënten die bij aanvang van het onderzoek of binnen 30 dagen de volgende medicijnen krijgen, zijn uitgesloten:

  • Allergie-desensibilisatie-injecties
  • Corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend.
• Topische corticosteroïden zijn acceptabel, alle groeifactoren, interferonen, interleukine 2 (IL-2).
• Eerdere melanoomvaccinaties zijn geen uitsluitingscriterium als ze meer dan 8 weken eerder zijn gegeven, maar worden geregistreerd en bij gegevensanalyse wordt hiermee rekening gehouden.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekstherapie zullen ook niet noodzakelijkerwijs een uitsluitingscriterium zijn, maar zullen op dezelfde manier worden geregistreerd en in aanmerking worden genomen tijdens gegevensanalyse.
• Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het vaccin.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (urine- of serum-bèta-HCG) vóór toediening van de eerste vaccindosis.
• Mannetjes en vrouwtjes moeten in het toestemmingsformulier overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit is in overeenstemming met de bestaande praktijkstandaarden voor vaccin- en chemotherapieprotocollen.
• Patiënten bij wie er volgens de onderzoeker een medische contra-indicatie of ander mogelijk medisch probleem is bij het voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Patiënten geclassificeerd volgens het classificatiesysteem van de New York Heart Association als patiënten met een hartaandoening van klasse II, III of IV.
• Patiënten met een actieve bindweefselziekte die medicijnen nodig heeft, of een andere ernstige auto-immuunziekte.
• Patiënten die actief hyperthyreoïd zijn.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes.
• Patiënten met bekende allergieën voor penicilline, streptomycine en amfotericine B.