Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Impfung mit autologen Tumorzellen plus Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) - in - Adjuvans, gefolgt von systemischer niedrig dosierter Interleukin-2 (IL-2)-Verabreichung, in Patienten mit Hochrisiko-Melanom (MEL37)

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen durch zytologische oder histologische Untersuchung ein Melanom im Stadium III oder IV diagnostiziert wurde, wobei ausreichend resezierter Tumor für die Impfstoffherstellung verfügbar ist (ca. 3 g Tumor).
• Messbarer Tumor nach Resektion ist nicht erforderlich.
• Patienten mit bis zu 3 Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, wenn die Metastasen alle < 2 cm im Durchmesser sind, asymptomatisch sind und kein Masseneffekt vorliegt oder sie erfolgreich durch chirurgische Exzision oder Gammamesser-Strahlentherapie behandelt wurden.
• Patienten, bei denen eine größere Anzahl von Hirnmetastasen reseziert oder nach einer Gamma-Knife-Strahlentherapie behandelt und aufgelöst wurden, können eingeschlossen werden, wenn ihr Status zum Zeitpunkt des Studienbeginns diese Kriterien erfüllt.

• Bei Patienten mit reseziertem Melanom müssen innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise chirurgische Resektionen durchgeführt worden sein. Alle Patienten müssen haben:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-1 und Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.
  • Laborparameter wie folgt: ANC > 1000/mm3 und Blutplättchen > 100.000 und Hgb > 10.
  • Leber: AST und ALT bis zum 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Bilirubin innerhalb des ULN, alkalische Phosphatase bis zum 1,5-fachen des ULN
  • Nieren: Kreatinin innerhalb ULN
  • Serologie: HIV-negativ, Hepatitis-C-Virus-negativ.
• Patienten, die keine Interferon-Kandidaten sind, für Personen, die sich gegen die Einnahme von Interferon entscheiden, oder für Personen, bei denen die Interferon-Therapie fehlgeschlagen ist (Patienten, bei denen während der Interferon-Therapie eine Krankheitsprogression aufgetreten ist oder bei denen während der Behandlung eine erhebliche Toxizität auftrat).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten oder die diese Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten haben.
• Patienten, die derzeit Prüfpräparate erhalten oder innerhalb der vorangegangenen 30 Tage Prüfpräparate erhalten haben.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.

• Patienten, die bei Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen die folgenden Medikamente erhalten, sind ausgeschlossen:

  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
  • Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht.
• Topische Kortikosteroide sind akzeptabel, alle Wachstumsfaktoren, Interferone, Interleukin 2 (IL-2).
• Frühere Melanom-Impfungen sind kein Ausschlusskriterium, wenn sie mehr als 8 Wochen zurückliegen, werden jedoch aufgezeichnet und bei der Datenanalyse berücksichtigt.
• Andere Prüfpräparate oder Prüftherapien sind ebenfalls nicht unbedingt ein Ausschlusskriterium, werden aber in ähnlicher Weise erfasst und bei der Datenanalyse berücksichtigt.
• Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während der Impfung schwanger zu werden.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Verabreichung der ersten Impfstoffdosis ein negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) vorliegen.
• Männer und Frauen müssen in der Einwilligungserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Dies steht im Einklang mit bestehenden Praxisstandards für Impf- und Chemotherapieprotokolle.
• Patienten, bei denen nach Meinung des Prüfarztes eine medizinische Kontraindikation oder ein anderes potenzielles medizinisches Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
• Patienten, die nach dem Klassifikationssystem der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klassen II, III oder IV klassifiziert sind.
• Patienten mit einer aktiven Bindegewebserkrankung, die Medikamente benötigt, oder einer anderen schweren Autoimmunerkrankung.
• Patienten mit aktiver Hyperthyreose.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes.
• Patienten mit bekannten Allergien gegen Penicillin, Streptomycin und Amphotericin B.