Studio pilota per la valutazione dell'efficacia della vaccinazione con cellule tumorali autologhe più fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) - in - adiuvante, seguito da somministrazione sistemica di interleuchina-2 a basso dosaggio (IL-2), in Pazienti con melanoma ad alto rischio (MEL37)

Criterio di inclusione:

• Pazienti a cui è stato diagnosticato, mediante esame citologico o istologico, un melanoma in stadio III o IV, in cui è disponibile un tumore resecato sufficiente per la preparazione del vaccino (circa 3 g di tumore).
• Il tumore misurabile dopo la resezione non è richiesto.
• I pazienti con un massimo di 3 metastasi cerebrali possono essere inclusi se le metastasi sono tutte < 2 cm di diametro, sono asintomatiche e non vi è alcun effetto massa o sono state trattate con successo mediante escissione chirurgica o radioterapia gamma knife.
• I pazienti che hanno avuto un numero maggiore di metastasi cerebrali resecate o trattate e risolte dopo la terapia con radiazioni gamma knife possono essere inclusi se il loro stato al momento dell'inizio dello studio soddisfa questi criteri.

• Per quei pazienti con melanoma resecato, le resezioni chirurgiche devono essere state eseguite entro 6 mesi prima dell'ingresso. Tutti i pazienti devono avere:

  • Performance status ECOG 0-1, e capacità e disponibilità a dare il consenso informato.
  • Parametri di laboratorio come segue: ANC > 1000/mm3 e piastrine > 100.000 e Hgb > 10.
  • Epatico: AST e ALT fino a 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN), bilirubina entro ULN, fosfatasi alcalina fino a 1,5 volte ULN
  • Renale: Creatinina all'interno dell'ULN
  • Sierologia: HIV negativo, virus dell'epatite C negativo.
• Pazienti che non sono candidati all'interferone, per le persone che decidono di non assumere l'interferone o per le persone che hanno fallito la terapia con interferone (quei pazienti che sono progrediti durante la terapia con interferone o che hanno manifestato una grave tossicità durante il trattamento).

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica o radioterapia o che hanno ricevuto tale terapia nelle 4 settimane precedenti.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo agenti sperimentali o che hanno ricevuto agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti.
• Pazienti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.

• Sono esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci all'ingresso nello studio o entro 30 giorni:

  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
  • Corticosteroidi, somministrati per via parenterale o orale.
• Sono accettabili corticosteroidi topici, qualsiasi fattore di crescita, interferoni, interleuchina 2 (IL-2).
• Le precedenti vaccinazioni contro il melanoma non saranno un criterio di esclusione se somministrate più di 8 settimane prima, ma saranno registrate e l'analisi dei dati ne terrà conto.
• Anche altri farmaci sperimentali o terapie sperimentali non saranno necessariamente un criterio di esclusione, ma saranno analogamente registrati e presi in considerazione durante l'analisi dei dati.
• Gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante la somministrazione del vaccino.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) prima della somministrazione della prima dose di vaccino.
• Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione. Ciò è coerente con gli standard di pratica esistenti per i protocolli di vaccini e chemioterapia.
• Pazienti in cui vi è una controindicazione medica o altro potenziale problema medico nel rispetto dei requisiti del protocollo, a parere dello sperimentatore.
• Pazienti classificati secondo il sistema di classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe II, III o IV.
• Pazienti con malattia attiva del tessuto connettivo che richiedono farmaci o altre gravi malattie autoimmuni.
• Pazienti che sono attivamente ipertiroidei.
• Pazienti con diabete non controllato.
• Pazienti con allergie note a penicillina, streptomicina e amfotericina B.