Kísérleti tanulmány az autológ tumorsejtek plusz granulocita-makrofág telep-stimuláló faktorral (GM-CSF) végzett oltás hatékonyságának értékelésére - adjuvánsban, majd szisztémás alacsony dózisú interleukin-2 (IL-2) beadása, in Magas kockázatú melanomában szenvedő betegek (MEL37)

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél citológiai vagy szövettani vizsgálattal III. vagy IV. stádiumú melanomát diagnosztizáltak, ahol elegendő reszekált daganat áll rendelkezésre a vakcina elkészítéséhez (kb. 3 g daganat).
• A reszekció után mérhető daganat nem szükséges.
• Legfeljebb 3 agyi áttéttel rendelkező betegek bevonhatók, ha a metasztázisok mindegyike 2 cm-nél kisebb átmérőjű, tünetmentesek és nincs tömeghatás, vagy műtéti kimetszéssel vagy gammakés sugárterápiával sikeresen kezelték őket.
• Azok a betegek, akiknél nagyobb számú agyi áttétet reszekáltak vagy kezeltek, és gammakés sugárterápia után megszűntek, bekerülhetnek a listába, ha a vizsgálat megkezdésekor fennálló állapotuk megfelel ezeknek a kritériumoknak.

• Azoknál a betegeknél, akiknél kimetszett melanóma van, a műtétet a belépés előtt 6 hónapon belül el kell végezni. Minden betegnek rendelkeznie kell:

  • Az ECOG teljesítmény státusza 0-1, valamint a tájékozott beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága.
  • Laboratóriumi paraméterek a következők: ANC > 1000/mm3, és vérlemezkék > 100 000 és Hgb > 10.
  • Máj: AST és ALT a normál felső határának 1,5-szereséig (ULN), bilirubin az ULN-en belül, alkalikus foszfatáz legfeljebb 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
  • Vese: kreatinin az ULN-en belül
  • Szerológia: HIV negatív, Hepatitis C vírus negatív.
• Azok a betegek, akik nem jelöltek interferonra, olyanok, akik úgy döntenek, hogy nem szednek interferont, vagy akiknek az interferonterápia sikertelen volt (azok a betegek, akiknél az interferonterápia során progressziót szenvedtek, vagy akiknél jelentős toxicitást tapasztaltak a kezelés alatt).

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik jelenleg citotoxikus kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülnek, vagy akik az előző 4 hétben ezt a kezelést kapták.
• Olyan betegek, akik jelenleg vagy a megelőző 30 napon belül kaptak vizsgálati szereket.
• A vakcina bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett allergiás betegek.

• A vizsgálatba való belépéskor vagy 30 napon belül a következő gyógyszereket kapó betegek kizárásra kerülnek:

  • Allergia deszenzitizáló injekciók
  • Kortikoszteroidok, parenterálisan vagy orálisan beadva.
• Helyi kortikoszteroidok elfogadhatók, Bármilyen növekedési faktor, Interferonok, Interleukin 2 (IL-2).
• A korábbi melanoma oltások nem számítanak kizáró okoknak, ha több mint 8 héttel korábban beadták, de rögzítésre kerülnek, és az adatelemzés ezt figyelembe veszi.
• A többi vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati terápia szintén nem feltétlenül lesz kizárási kritérium, de az adatelemzés során hasonlóképpen rögzítésre és figyelembevételre kerül.
• Terhesség vagy teherbe esés lehetősége a vakcina beadása során.
• Fogamzóképes nőbetegeknél az első vakcina adag beadása előtt negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum béta-HCG) kell végezni.
• A férfiaknak és a nőknek a beleegyezési űrlapon meg kell állapodniuk abban, hogy az oltás során hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. Ez összhangban van a vakcina és kemoterápia protokolljaira vonatkozó meglévő gyakorlati szabványokkal.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy egyéb lehetséges egészségügyi probléma áll fenn a protokoll követelményeinek teljesítésében.
• A New York Heart Association osztályozási rendszere szerint II., III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedő betegek.
• Gyógyszeres kezelést igénylő aktív kötőszöveti betegségben vagy más súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek.
• Aktívan hyperthyreosisban szenvedő betegek.
• Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek.
• A penicillinre, sztreptomicinre és amfotericin B-re ismert allergiás betegek.