Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de OZ439 en sujetos sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos//femeninos sanos entre 18 y 55 años de edad (inclusive).
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 - 30 kg/m2, inclusive; y un peso corporal total >60 kg (132 lbs).
3. Saludable según lo determinado por el historial médico previo al estudio, PE, ECG de 12 derivaciones.

4. Las mujeres en edad fértil deben usar 1 de los métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

   1. Esterilidad quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) 6 meses como mínimo antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   3. Métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida desde al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   4. Esterilización quirúrgica de la(s) pareja(s) (vasectomía con recuento cero de espermatozoides durante un mínimo de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
   5. Anticonceptivos hormonales comenzando al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Además, los sujetos deben aceptar usar un método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Las mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 1 año serán elegibles confirmadas por FSH.
6. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera, desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y también deben aceptar no donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia.
7. Capaz/dispuesto a dar consentimiento informado por escrito.
8. Dispuesto/a adherirse a las restricciones de las pautas de estilo de vida descritas en el protocolo.
9. Dispuesto y capaz de ser confinado a la Unidad de Investigación Clínica como lo requiere el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia/antecedentes de enfermedad oncológica, pulmonar, hepática, cardiovascular, hematológica, metabólica, neurológica, inmunológica, nefrológica, endocrina, psiquiátrica clínicamente significativa, infección actual.
2. Evidencia/antecedentes de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa (existen algunas exclusiones), infección actual.
3. Cualquier condición que afecte la absorción del fármaco, por ejemplo, gastrectomía.
4. Antecedentes de colitis postantibiótica.
5. Lactancia materna.
6. QTc superior a 450 mseg para hombres y 470 mseg para mujeres corregido por la fórmula de Bazett.
7. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección.
8. Usuarios de tabaco
9. Recibió el fármaco en investigación/participó en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en cualquier parte del estudio.
10. Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio en el Período 1, o necesidad de cualquier antibiótico durante el estudio.
11. Recibió cualquier medicamento sin receta, vitaminas, suplementos herbales/dietéticos dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio en el Período 1 (existen excepciones)
12. Consumió alcohol dentro de las 72 horas del Día -1 en cualquier parte del estudio, o tuvo un resultado positivo en la prueba de detección de alcohol o en cada ingreso a la Unidad de Investigación Clínica (CRU).
13. Consumió jugo de toronja o jugos que contienen toronja o comió toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en cualquier parte del estudio.
14. Prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o en el día -1 antes de la inclusión en cualquier parte del estudio.
15. Prueba positiva para VIH-1, HBsAg,HCV.
16. Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o admisión a CRU.
17. Antecedentes de intolerancia/hipersensibilidad a las artemisininas.
18. Probabilidad de requerir tratamiento durante el periodo de estudio con fármacos no permitidos por protocolo.
19. Sujetos que hayan donado sangre o hayan experimentado una pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días posteriores a la selección para el estudio.
20. Sujetos cuya hemoglobina es <12,5 g/dL para hombres/<11,5 g/dL para mujeres.
21. Cualquier inquietud del investigador con respecto a la participación segura del sujeto en el estudio o por cualquier otra razón que el investigador considere que el sujeto no es apropiado para participar en el estudio.