Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di OZ439 in soggetti sani di sesso maschile e femminile
7 gennaio 2015 aggiornato da: Medicines for Malaria Venture
Uno studio di fase I per studiare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di OZ439 in soggetti sani di sesso maschile e femminile
OZ439 è un trioxolano sintetico che ha un potenziale valore come agente antimalarico perossido.
Si trattava di uno studio di fase I, monocentrico, multicomponente, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in soggetti sani di sesso maschile e femminile. Lo studio è stato condotto in 3 parti:
- La parte A ha studiato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di singole dosi crescenti orali di OZ439. Saranno studiati fino a 6 livelli di dose per stimare la proporzionalità della dose.
- Parte B, l'effetto del cibo su una singola dose orale di OZ439 è stato studiato in un progetto crossover a 2 vie.
- La parte C ha esaminato la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di dosi orali multiple di OZ439.
La dose orale iniziale era di 50 mg e la dose singola massima da somministrare non superava i 1600 mg per soggetto. La durata massima della somministrazione proposta era di 3 giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Placebo
- Droga: OZ439 Capsule API da 50 mg
- Droga: OZ439 Capsule API da 100 mg
- Droga: OZ439 Capsule API da 200 mg
- Droga: OZ439 Capsule API da 400 mg
- Droga: OZ439 400mg dispersione acquosa
- Droga: OZ439 Capsule API da 800 mg
- Droga: OZ439 800mg dispersione acquosa
- Droga: OZ439 capsule API da 1200 mg
- Droga: OZ439 1600mg dispersione acquosa
- Droga: OZ439 200mg dispersione acquosa
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
63
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Miramar, Florida, Stati Uniti, 33025
- Comprehensive Phase One Miramar; 3400 Enterprise Way
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani di sesso maschile//femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).
- Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2, inclusi; e un peso corporeo totale >60 kg (132 libbre).
- Sano come determinato dall'anamnesi pre-studio, PE, ECG a 12 derivazioni.
Le donne in età fertile devono utilizzare 1 dei metodi di controllo delle nascite durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:
- - Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
- Dispositivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Metodi di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida a partire da almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Sterilizzazione chirurgica del/dei partner (vasectomia con conta spermatica pari a zero per almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
- Contraccettivi ormonali che iniziano almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Inoltre, i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Le donne in post-menopausa con amenorrea da almeno 1 anno saranno eleggibili confermate da FSH.
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera, dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono anche accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Test clinici di laboratorio entro i range di riferimento.
- In grado/disposto a fornire il consenso informato scritto.
- Disponibilità / ad aderire alle restrizioni delle linee guida sullo stile di vita delineate nel protocollo.
- Disponibile e in grado di essere confinato all'Unità di ricerca clinica come richiesto dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Evidenza / storia di malattia oncologica, polmonare, epatica, cardiovascolare, ematologica, metabolica, neurologica, immunologica, nefrologica, endocrina, psichiatrica clinicamente significativa, infezione in corso.
- Evidenza/anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa (esistono alcune esclusioni), infezione in corso.
- Qualsiasi condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco, ad esempio gastrectomia.
- Storia di colite post-antibiotica.
- Allattamento al seno.
- QTc maggiore di 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine come corretto dalla formula di Bazett.
- Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening.
- Consumatori di tabacco
- Ricevuto farmaco sperimentale/partecipato a un altro studio di ricerca entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio in qualsiasi parte dello studio.
- Uso di farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio nel Periodo 1 o necessità di qualsiasi antibiotico durante lo studio.
- Ricevuto qualsiasi medicinale senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe/dietetici entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio nel Periodo 1 (esistono eccezioni)
- Consumato alcol entro 72 ore dal giorno -1 in qualsiasi parte dello studio, o avere uno screening alcolico positivo allo screening o ad ogni ammissione all'Unità di ricerca clinica (CRU).
- - Consumato succo di pompelmo o succhi contenenti pompelmo o mangiato pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio in qualsiasi parte dello studio.
- Test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o il giorno -1 prima dell'inclusione in qualsiasi parte dello studio.
- Test positivo per HIV-1, HBsAg, HCV.
- Screening positivo per droga nelle urine allo screening o all'ammissione alla CRU.
- Storia di intolleranza/ipersensibilità alle artemisinine.
- Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo.
- - Soggetti che hanno donato sangue o hanno subito una significativa perdita di sangue entro 60 giorni dallo screening per lo studio.
- Soggetti la cui emoglobina è <12,5 g/dL per i maschi/<11,5 g/dL per le femmine.
- Qualsiasi preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito alla partecipazione sicura del soggetto allo studio o per qualsiasi altro motivo lo sperimentatore consideri il soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 50 mg
OZ439 Singole dosi da 50 mg (capsule)
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 100 mg
OZ439 Singole dosi da 100 mg (capsule)
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OZ439 100mg (2 capsule API da 50mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 200 mg
OZ439 Singole dosi da 200 mg (capsule)
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 400 mg
OZ439 Singole dosi da 400 mg (capsule)
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OZ439 400mg (2 capsule API da 200mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 400 mg + cibo
OZ439 Singole dosi da 400 mg (capsule) somministrate con il cibo.
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OZ439 400mg (2 capsule API da 200mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 400 mg AD
OZ439 Singole dosi da 400 mg (dispersione acquosa)
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 800 mg
OZ439 Singole dosi da 800 mg (capsule)
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OZ439 800mg (4x200 capsule API)
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 800 mg AD
OZ439 Singole dosi da 800 mg (dispersione acquosa)
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 1200 mg
OZ439 Singole dosi da 1200 mg (capsule)
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OZ439 1200mg (6 capsule API da 200mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Dose singola da 1600 mg AD
OZ439 Singole dosi da 800 mg (dispersione acquosa)
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Parte A - Placebo
Controllo placebo per Single rise Part A
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Sperimentale: Parte B - Dose singola da 800 mg AD
Dose singola di OZ439 800 mg in dispersione acquosa somministrata a stomaco pieno
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B - 800 mg AD monodose veloce
Singola dose di OZ439 800 mg in dispersione acquosa somministrata in condizioni rapide
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte C - Dose multipla da 200 mg AD
200 mg di soluzione acquosa OZ439 o placebo una volta al giorno per 3 giorni a digiuno
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte C - Dose multipla da 400 mg AD
400 mg di soluzione acquosa OZ439 o placebo una volta al giorno per 3 giorni a digiuno
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Sperimentale: Parte C - Dose multipla da 800 mg AD
800 mg di soluzione acquosa OZ439 o placebo una volta al giorno per 3 giorni a digiuno
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Parte C - Placebo
Controllo con placebo per Aumento multiplo Parte C
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Dallo screening e 10 (+/-2) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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La valutazione della sicurezza/tollerabilità ha preso in considerazione il profilo AE registrato, i test di sicurezza del laboratorio clinico, i segni vitali, il monitoraggio ECG a 12 derivazioni e continuo (Parti A e C), l'audiometria/i parametri dei potenziali evocati uditivi del tronco cerebrale (Parti A e C) inclusi eventuali test aggiuntivi necessari per valutare eventuali problemi di sicurezza.
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Dallo screening e 10 (+/-2) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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OZ439 AUC0-t
Lasso di tempo: Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero al tempo t dell'ultima concentrazione misurata al di sopra del limite di quantificazione (AUC0-t).
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Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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OZ439 AUC0-∝
Lasso di tempo: Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma da zero a infinito (AUC0-∝).
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Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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OZ439 Cmax
Lasso di tempo: Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax).
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Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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OZ439 T max
Lasso di tempo: Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata del farmaco di OZ439
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Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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OZ439t1/2
Lasso di tempo: Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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Emivita terminale apparente (t1/2)
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Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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OZ439 Racc
Lasso di tempo: Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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L'indice di accumulo è il rapporto dell'esposizione al farmaco osservata durante un intervallo di dosaggio allo stato stazionario diviso per l'esposizione al farmaco dopo una singola prima dose, come descritto dalle seguenti equazioni: Indice di accumulo (Rac) = AUC0-(Giorno 3)/ AUC0-(Giorno 1) |
Campioni raccolti da pre-dose fino a 96 ore dopo la dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joerg Moehrle, PhD, Medicines for Malaria Venture
- Investigatore principale: Maria Gutierrez, MD, Comprehensive Phase One Miramar, 3400 Enterprise Way, Miramar, FL 33025
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 giugno 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 giugno 2009
Primo Inserito (Stima)
25 giugno 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
8 gennaio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 gennaio 2015
Ultimo verificato
1 gennaio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MMV_OZ439_09_001
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