Prevención de la aterosclerosis del trasplante con everolimus y terapia anti-citomegalovirus (PROTECT)
Eficacia y seguridad de la profilaxis anti-citomegalovirus versus enfoques preventivos con valganciclovir en receptores de trasplante cardíaco tratados con everolimus o micofenolato. Un estudio aleatorizado de etiqueta abierta para la prevención de la vasculopatía del aloinjerto de Cardiaca
La vasculopatía del injerto cardíaco (CAV) es la principal causa de fracaso del injerto a largo plazo en los receptores de trasplante de corazón. Aunque se han implicado varios factores de riesgo metabólicos e inmunomediados en la patogenia de la CAV, actualmente no se dispone de una terapia eficaz para tratar la CAV establecida y prevenir sus resultados adversos. Por tanto, la principal estrategia clínica se basa en la prevención y el tratamiento de los factores que se sabe que desencadenan su desarrollo. Aunque el mecanismo es vago, se cree que la infección por citomegalovirus (CMV) desempeña un papel clave en la progresión de CAV.
Se recomiendan dos estrategias que involucran la administración de agentes anti-CMV específicos para la prevención de la infección/enfermedad por CMV: profilaxis universal y terapia preventiva. Los pros y los contras de las dos estrategias aún se debaten, en ausencia de estudios aleatorios que aborden los resultados relacionados con el injerto y los mecanismos virales del daño del injerto, y sin ninguna evidencia clara de la superioridad de ninguno de los enfoques.
Los investigadores concibieron este proyecto prospectivo aleatorizado para comparar el efecto de la estrategia anti-CMV preventiva con la profilaxis anti-CMV universal en la infección por CMV y en el aumento de un año en el engrosamiento de la íntima coronaria. Además, los pacientes serán aleatorizados para recibir micofenolato de mofetilo o everolimus, en vista de las posibles propiedades anti-CMV de everolimus.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S Orsola Malpighi
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Sub-Investigador:
- Luciano Potena, MD PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Trasplante de corazón o combinado corazón-riñón
- Serología positiva para CMV en el momento del trasplante
- Tasa de filtración glomerular ≥ 20 ml/min/1,73m2 con MDRD en la aleatorización.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Anticuerpo reactivo del panel ≥50%
- Menos de 1000/mmc de neutrófilos en el momento de la aleatorización
- Menos de 30 000 plaquetas/mmc en el momento de la aleatorización
- Infección clínica significativa en las 2 semanas previas al trasplante
- Tasa de filtración glomerular < 20 ml/min/1,73m2 estimado con fórmula MDRD en el momento de la aleatorización o tratamiento de hemodiálisis
- Intolerancia a valganciclovir, everolimus, micofenolato o ciclosporina
- Contraindicación conocida para el uso de estatinas
- Serología CMV negativa en el momento del trasplante
- prueba de VIH positivo
- Comorbilidades graves que, a juicio del investigador, contraindican los fármacos o procedimientos del estudio.
- Mujeres potencialmente fértiles que se niegan a usar anticonceptivos
- Participación en un estudio de intervención en las 2 semanas anteriores
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir el procedimiento del estudio y firmar el consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Everolimus preventivo
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Los pacientes serán monitoreados para infección por CMV y recibirán valganciclovir solo para PCR positivo o antigenemia.
Para la inmunosupresión de mantenimiento se utilizará everolimus más ciclosporina y prednisona
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Experimental: Profilaxis con micofenolato
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Los pacientes recibirán 3 meses de valganciclovir oral con micofenolato y ciclosporina estándar y prednisona para la inmunosupresión de mantenimiento.
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Experimental: Profilaxis Everolimus
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Los pacientes recibirán valganciclovir durante 3 meses después del trasplante.
Para la inmunosupresión de mantenimiento se utilizará everolimus más ciclosporina reducida y prednisona
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Comparador activo: Micofenolato preventivo
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Los pacientes serán monitoreados para infección por CMV y recibirán valganciclovir solo para PCR positivo o antigenemia.
Se usará micofenolato más ciclosporina estándar y prednisona para la inmunosupresión de mantenimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el grosor máximo de la íntima
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Infección por citomegalovirus
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Potena L, Grigioni F, Magnani G, Lazzarotto T, Musuraca AC, Ortolani P, Coccolo F, Fallani F, Russo A, Branzi A. Prophylaxis versus preemptive anti-cytomegalovirus approach for prevention of allograft vasculopathy in heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2009 May;28(5):461-7. doi: 10.1016/j.healun.2009.02.009.
- Potena L, Valantine HA. Cytomegalovirus-associated allograft rejection in heart transplant patients. Curr Opin Infect Dis. 2007 Aug;20(4):425-31. doi: 10.1097/QCO.0b013e328259c33b.
- Hill JA, Hummel M, Starling RC, Kobashigawa JA, Perrone SV, Arizon JM, Simonsen S, Abeywickrama KH, Bara C. A lower incidence of cytomegalovirus infection in de novo heart transplant recipients randomized to everolimus. Transplantation. 2007 Dec 15;84(11):1436-42. doi: 10.1097/01.tp.0000290686.68910.bd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Enfermedades Vasculares
- Infecciones por citomegalovirus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ácido micofenólico
- Everolimus
- Valganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- PROTECT 2008-006980-35
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