- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00966836
Prevenção da Aterosclerose Transplantada com Everolimo e Terapia Anticitomegalovírus (PROTECT)
Eficácia e segurança da profilaxia anticitomegalovírus versus abordagens preventivas com valganciclovir em receptores de transplante cardíaco tratados com everolimus ou micofenolato. Um estudo aberto randomizado para prevenção de vasculopatia de aloenxerto cardíaco
A vasculopatia do aloenxerto cardíaco (CAV) é a principal causa de falha do enxerto a longo prazo em receptores de transplante cardíaco. Embora vários fatores de risco metabólicos e imunomediados tenham sido implicados na patogênese da CAV, nenhuma terapia eficaz está atualmente disponível para tratar a CAV estabelecida e prevenir seus resultados adversos. Portanto, a principal estratégia clínica baseia-se na prevenção e tratamento de fatores conhecidos por desencadear seu desenvolvimento. Embora o mecanismo seja vago, acredita-se que a infecção por citomegalovírus (CMV) desempenhe um papel fundamental na progressão da CAV.
Duas estratégias envolvendo a administração de agentes anti-CMV específicos são recomendadas para a prevenção da infecção/doença por CMV: profilaxia universal e terapia preventiva. Os prós e contras das duas estratégias ainda são debatidos, na ausência de estudos randomizados abordando resultados relacionados ao enxerto e mecanismos virais de dano do enxerto, e sem qualquer evidência clara de superioridade de qualquer uma das abordagens.
Os pesquisadores conceberam este projeto prospectivo randomizado para comparar o efeito da estratégia preventiva anti-CMV com a profilaxia anti-CMV universal na infecção por CMV e no aumento de um ano no espessamento da íntima coronária. Os pacientes serão adicionalmente randomizados para receber micofenolato de mofetil ou everolimus, à luz das possíveis propriedades anti-CMV do everolimus.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bologna, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S Orsola Malpighi
-
Subinvestigador:
- Luciano Potena, MD PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Transplante combinado de coração ou coração-rim
- Sorologia positiva para CMV no momento do transplante
- Taxa de filtração glomerular ≥ 20 ml/min/1,73m2 com MDRD na randomização.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Painel de anticorpos reativos ≥50%
- Menos de 1000/mmc de neutrófilos no momento da randomização
- Menos de 30.000 plaquetas/mmc no momento da randomização
- Infecção clínica significativa nas 2 semanas anteriores ao transplante
- Taxa de filtração glomerular < 20 ml/min/1,73m2 estimado com a fórmula MDRD no momento da randomização ou tratamento de hemodiálise
- Intolerância ao valganciclovir, everolimo, micofenolato ou ciclosporina
- Contra-indicação conhecida ao uso de estatina
- Sorologia negativa para CMV no momento do transplante
- teste HIV positivo
- Comorbidades graves que, com base no julgamento do investigador, contraindicam os medicamentos ou procedimentos do estudo
- Mulheres potencialmente grávidas que se recusam a usar contraceptivos
- Participação em um estudo de intervenção nas 2 semanas anteriores
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir o procedimento do estudo e de assinar o consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Everolimo preventivo
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Os pacientes serão monitorados para infecção por CMV e receberão valganciclovir apenas para PCR positivo ou antigenemia.
Everolimus mais ciclosporina e prednisona serão usados para imunossupressão de manutenção
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Experimental: Profilaxia micofenolato
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Os pacientes receberão 3 meses de valganciclovir oral com micofenolato e ciclosporina padrão e prednisona para imunossupressão de manutenção
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Experimental: Profilaxia Everolimo
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Os pacientes receberão valganciclovir por 3 meses após o transplante.
Everolimus mais ciclosporina reduzida e prednisona serão usados para imunossupressão de manutenção
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Comparador Ativo: Micofenolato preventivo
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Os pacientes serão monitorados para infecção por CMV e receberão valganciclovir apenas para PCR positivo ou antigenemia.
Micofenolato mais ciclosporina padrão e prednisona serão usados para imunossupressão de manutenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança na espessura íntima máxima
Prazo: um ano
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Infecção por CMV
Prazo: um ano
|
um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Potena L, Grigioni F, Magnani G, Lazzarotto T, Musuraca AC, Ortolani P, Coccolo F, Fallani F, Russo A, Branzi A. Prophylaxis versus preemptive anti-cytomegalovirus approach for prevention of allograft vasculopathy in heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2009 May;28(5):461-7. doi: 10.1016/j.healun.2009.02.009.
- Potena L, Valantine HA. Cytomegalovirus-associated allograft rejection in heart transplant patients. Curr Opin Infect Dis. 2007 Aug;20(4):425-31. doi: 10.1097/QCO.0b013e328259c33b.
- Hill JA, Hummel M, Starling RC, Kobashigawa JA, Perrone SV, Arizon JM, Simonsen S, Abeywickrama KH, Bara C. A lower incidence of cytomegalovirus infection in de novo heart transplant recipients randomized to everolimus. Transplantation. 2007 Dec 15;84(11):1436-42. doi: 10.1097/01.tp.0000290686.68910.bd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Doenças Vasculares
- Infecções por Citomegalovírus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Valganciclovir
Outros números de identificação do estudo
- PROTECT 2008-006980-35
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