Estudio multicéntrico del Reino Unido sobre el inhibidor de la acetilcolinesterasa donepezilo en la demencia temprana asociada con la enfermedad de Parkinson (MUSTARDD-PD)

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico de la enfermedad de Parkinson de acuerdo con los Criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido. Estos criterios son de uso estándar en todo el NHS en el Reino Unido y fueron respaldados por las pautas NICE.
2. Personas con demencia leve asociada a la EP, en las que el paciente y/o su familia se han percatado de síntomas cognitivos con o sin comportamiento que están provocando un deterioro funcional. La "demencia" se definirá de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo de la sociedad de trastornos del movimiento recientemente publicados para la demencia asociada con la enfermedad de Parkinson y se "operacionalizará" mediante el examen cognitivo de Addenbrooke (ACE-R). El ACE-R permite alguna descripción del perfil de demencia y también cuantifica el deterioro global. Los médicos del Reino Unido lo utilizan cada vez más para identificar sujetos dementes, es relativamente rápido de realizar (unos 15 minutos), no requiere capacitación específica y produce una puntuación total (0-100), a partir de la cual el MMSE (0-30) también se puede extraer. Los participantes tendrán un ACE-R de 88 o menos. Si se cumple este criterio, los sujetos serán evaluados adicionalmente utilizando la Escala de Calificación de Demencia de Mattis (DRS-2). Se utilizará una puntuación total DRS-2 corregida por edad y educación inferior a 8 pero superior a 4 (correspondiente a entre el percentil 6 y 28) para definir la demencia "leve".
3. Viviendo en comunidad y un cónyuge, pariente cercano o cuidador bien establecido para acompañar al sujeto para actuar como informante.
4. Cuando corresponda, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Demencia que se desarrolla en el plazo de un año desde el inicio de los síntomas motores. El motivo de esta "regla de un año" es excluir específicamente a los participantes con demencia con cuerpos de Lewy (DLB). Este criterio de exclusión es consistente con las recomendaciones hechas en los Criterios de Diagnóstico del Grupo de Trabajo sobre Demencia de la Sociedad de Trastornos del Movimiento y el Tercer Informe del Consorcio DLB.
2. Las personas con una discapacidad motora tan grave, o que están tan afectadas en sus actividades de la vida diaria por otros aspectos de su EP, que interferiría con las evaluaciones cognitivas y globales.
3. Episodio depresivo grave actual. El bajo estado de ánimo puede afectar la evaluación cognitiva precisa y, por lo tanto, la depresión mayor se incluye como una característica que, cuando está presente, hace que sea imposible diagnosticar de manera confiable el PDD en los Criterios PDD del Grupo de Trabajo de la Sociedad de Trastornos del Movimiento. Esto se pondrá en práctica utilizando el Inventario de Depresión de Beck autocompletado y una puntuación de corte de 13, según lo recomendado por un informe reciente del Grupo de Trabajo de la Sociedad de Trastornos del Movimiento. La puntuación del BDI se considera robusta frente al deterioro cognitivo de leve a moderado.
4. Comorbilidad médica significativa inestable.
5. Paciente que recibe un fármaco anticolinérgico para el control de los síntomas motores parkinsonianos.
6. Exposición previa a un inhibidor de la colinesterasa
7. Presencia de una afección que sea contraindicativa para el uso de donepezilo (incluido un defecto de conducción cardíaca clínicamente significativo encontrado en el historial del paciente o en el ECG de detección); ver SmPC (Apéndice W) para más detalles.
8. Alergia/hipersensibilidad a excipientes de donepezilo o placebo
9. Paciente que recibe el antagonista de N-metil-d-aspartato memantina.
10. Neurocirugía previa por enfermedad de Parkinson. Esto se aplicará solo a una pequeña minoría de casos predominantemente jóvenes. La razón principal de esta exclusión se relaciona con la incertidumbre actual sobre los posibles efectos confusos de la estimulación cerebral profunda sobre el estado de ánimo y la cognición.