Un examen espectroscópico de resonancia magnética de niños y adolescentes que toman riluzol para el trastorno obsesivo-compulsivo
Fondo:
- El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es un trastorno infantil común que a menudo no responde a los tratamientos estándar. Los investigadores están explorando el papel que desempeña una sustancia química cerebral llamada glutamato en los síntomas del TOC y están probando un medicamento llamado riluzol que reduce el glutamato para ver si cambiar los niveles de glutamato en el cerebro ayudará a tratar el trastorno.
- Los investigadores están interesados en utilizar la espectroscopia de resonancia magnética (MRS), un tipo de imagen magnética, para tomar fotografías de varias sustancias químicas en el cerebro. Las imágenes MRS se utilizarán para detectar cambios en los niveles cerebrales de glutamato en niños que toman riluzol.
Objetivos:
- Utilizar la espectroscopia de resonancia magnética para estudiar los niveles de glutamato en el cerebro de niños y adolescentes que han estado tomando riluzol.
Elegibilidad:
- Niños y adolescentes de 7 a 17 años que están inscritos en el protocolo de prueba actual de riluzol del NIMH (05-M-0225), que pueden permanecer quietos en el escáner durante aproximadamente una hora cada vez y que están dispuestos a tener hasta tres escaneos MRS.
Diseño:
- Los investigadores estudiarán a algunos niños/adolescentes antes de que comiencen a tomar el medicamento del estudio, riluzol o placebo. A estos niños se les realizará una exploración MRS antes de comenzar con el medicamento del estudio. El escaneo tomará alrededor de una hora.
- Aproximadamente 2 semanas después de alcanzar la dosis completa del medicamento del estudio, los participantes se someterán a una segunda resonancia magnética nuclear (RMS) de una hora de duración. A los participantes se les realizará una tercera resonancia magnética nuclear (RMS) después de tomar el medicamento del estudio durante 12 semanas.
- A algunos niños que ya han completado 12 semanas con riluzol o placebo, y ahora están tomando riluzol, solo se les realizará una exploración MRS.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo
Este estudio utiliza espectroscopía de resonancia magnética (MRS) para medir el neurotransmisor glutamato en la corteza cingulada anterior (y, si se tolera, el núcleo caudado izquierdo y posiblemente el tálamo) en niños y adolescentes.
Población de estudio
Todos los sujetos serán participantes en un ensayo controlado con placebo doble ciego en curso (05-M-0225) de un antagonista del glutamato, el fármaco riluzol, para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Los sujetos son niños y adolescentes, hombres y mujeres, de 7 a 17 años de edad. Todos habrán cumplido los criterios para el TOC clínicamente significativo y no se habrán beneficiado de los tratamientos estándar de atención o no habrán podido tolerar los tratamientos. Algunos de los sujetos también tendrán un diagnóstico en el espectro del autismo.
Diseño
En un grupo de dieciséis jóvenes, se medirá el glutamato en la corteza cingulada anterior en tres momentos:
- al inicio del estudio, antes de comenzar con riluzol o placebo;
- dentro de los diez a catorce días de la evaluación inicial, después de alcanzar la dosis completa del fármaco del estudio (fármaco activo o placebo) a la que acaban de aleatorizarse los dieciséis sujetos;
- al final de las doce semanas de la fase doble ciego del estudio.
En un segundo grupo de dieciséis jóvenes, todos los cuales son sujetos en la fase abierta del mismo estudio, el glutamato se medirá (primero) en la corteza cingulada anterior en un único punto en el tiempo cuando cada sujeto haya alcanzado el estado estacionario en el fármaco de etiqueta abierta riluzol. Si el sujeto tolera más tiempo en el escáner, también se medirá el glutamato en el caudado izquierdo y posiblemente en el tálamo izquierdo. Los niveles de glutamato en este grupo se correlacionarán con el cambio en las medidas del TOC.
Medidas de resultado
- En el primer grupo, el cambio en la actividad del glutamato en el cíngulo anterior asociado con la administración del fármaco activo (riluzol), en comparación con el cambio en la actividad del glutamato para los sujetos que tomaron placebo.
- En el segundo grupo, la correlación entre el nivel sérico de riluzol, la actividad (o flujo) de glutamato en el cíngulo anterior (y posiblemente en el caudado y el tálamo) y el efecto terapéutico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Sujetos masculinos o femeninos, de 7 a 17 años de edad.
- Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo médicamente aceptado o deben permanecer abstinentes.
- Cada tutor legal debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos. Cada tutor legal debe comprender la naturaleza del estudio. Cada tutor legal debe dar su consentimiento para estudiar el protocolo.
- Los sujetos deben cumplir con los criterios del DSM-IV para (TOC) y tener una puntuación de CY-BOCS superior a 20. En la fase doble ciego, los sujetos inscritos en la cohorte combinada de TOC y TEA también deben cumplir con los criterios del DSM-IV para el trastorno generalizado del desarrollo y el TOC.
- Cada sujeto que ya esté tomando medicamentos debe estar tomando dosis usualmente efectivas de un medicamento que haya demostrado ser efectivo en el TOC infantil, debe haber permanecido estable con esa dosis durante al menos seis semanas y no debe tener efectos adversos recientemente reconocidos o intolerables de ese medicamento. Los sujetos que actualmente no toman dicho medicamento deben haber tenido una prueba adecuada en el pasado de al menos un medicamento que haya demostrado ser efectivo para los síntomas del TOC infantil, y no deben haber visto mejoría o deben haber tenido efectos adversos intolerables. de la medicina.
- Los sujetos deben poder tragar las cápsulas.
- Todos los sujetos de este protocolo estarán inscritos en el protocolo riluzol para TOC infantil (NIH 05-M-0225).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:
- Presencia de síntomas psicóticos o antecedentes de por vida de esquizofrenia, trastorno bipolar, otro trastorno psicótico u otra enfermedad psiquiátrica inestable grave. Médicamente inestable debido a atracones, purgas o inanición.
- Considerado clínicamente en riesgo de suicidio (ideación suicida, depresión severa u otros factores). El diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor DSM-IV no es necesariamente un criterio de exclusión.
- Trastorno de tics incapacitantes que requiere medicamentos contraindicados.
- Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o que no desean usar métodos anticonceptivos efectivos.
- Enfermedades inestables graves, incluidas enfermedades gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas.
- Disfunción renal o hepática que podría interferir con la excreción o el metabolismo de riluzol como se evidencia por un aumento por encima de los límites superiores de lo normal para BUN/creatinina, o una elevación de más del doble por encima de los límites superiores de lo normal de las transaminasas séricas (ALT/SGPT, AST/SGOT ), gamma glutamato (GGT) o bilirrubina.
- Antecedentes documentados de hipersensibilidad o intolerancia al riluzol.
- DSM-IV Trastorno por abuso de sustancias en los últimos 90 días o Trastorno por dependencia de sustancias en los últimos 5 años, o cualquier consumo de tabaco.
- Tomar medicamentos contraindicados.
- Incapaz de tragar cápsulas.
- Además, los pacientes no recibirán terapia cognitivo-conductual durante el período del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Cambio en el glutamato cerebral tras añadir riluzol frente a placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Correlación entre la actividad de glutamato cerebral y el nivel de riluzol
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ajroud-Driss S, Saeed M, Khan H, Siddique N, Hung WY, Sufit R, Heller S, Armstrong J, Casey P, Siddique T, Lukas TJ. Riluzole metabolism and CYP1A1/2 polymorphisms in patients with ALS. Amyotroph Lateral Scler. 2007 Oct;8(5):305-9. doi: 10.1080/17482960701500650.
- Arnold PD, Macmaster FP, Richter MA, Hanna GL, Sicard T, Burroughs E, Mirza Y, Easter PC, Rose M, Kennedy JL, Rosenberg DR. Glutamate receptor gene (GRIN2B) associated with reduced anterior cingulate glutamatergic concentration in pediatric obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Res. 2009 May 15;172(2):136-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.02.005. Epub 2009 Mar 25.
- Becquet D, Faudon M, Hery F. In vivo evidence for an inhibitory glutamatergic control of serotonin release in the cat caudate nucleus: involvement of GABA neurons. Brain Res. 1990 Jun 11;519(1-2):82-8. doi: 10.1016/0006-8993(90)90063-h.
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- 100024
- 10-M-0024
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