HERMANAS: Estudio de espasticidad en accidentes cerebrovasculares - Estudio aleatorizado (SISTERS)
Un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de grupos paralelos y multicéntrico para comparar el efecto de la terapia con baclofeno intratecal versus el mejor tratamiento médico sobre la espasticidad grave en pacientes que sufrieron un accidente cerebrovascular después de 6 meses de tratamiento activo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de grupos paralelos para demostrar el beneficio de la eficacia de la Terapia ITB sobre el BMT en pacientes con espasticidad grave que han sufrido un accidente cerebrovascular y que no han alcanzado su objetivo terapéutico con otras intervenciones de tratamiento.
Para evaluar el beneficio de la eficacia de la Terapia ITB sobre el BMT en pacientes que han sufrido un ictus, se aplicará un diseño de grupos paralelos de dos brazos. Los pacientes serán igualmente asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento:
- brazo de terapia ITB; o
- brazo BMT
El estudio consta de una fase inicial de 21 días para el brazo de tratamiento BMT y de 2 a 25 días para el brazo de tratamiento de ITB Therapy, seguida de una prueba activa de 6 meses.
El brazo de tratamiento BMT recibirá una combinación de medicación antiespástica oral y fisioterapia. A los pacientes se les debe recetar al menos uno o una combinación de los siguientes medicamentos antiespásticos orales: baclofeno oral, tizanidina, diazepam (u otras benzodiazepinas) o dantroleno. Después de la fase inicial, los pacientes entrarán en el ensayo activo de 6 meses.
El grupo de tratamiento de ITB Therapy recibirá una combinación de ITB Therapy y fisioterapia. Durante la fase de rodaje se realizará una prueba con baclofeno intratecal para evaluar la respuesta del paciente. A los pacientes que cumplan con el criterio de éxito de la prueba se les implantará un sistema de infusión Medtronic SynchroMed®II. Después del implante, los pacientes entrarán en la prueba activa de 6 meses, que incluye una fase de titulación de 6 semanas, durante la cual los medicamentos antiespásticos orales deben reducirse gradualmente con la interrupción completa al final del período de titulación.
Durante el ensayo activo de 6 meses, los pacientes serán evaluados a los 3 y 6 meses. Todas las evaluaciones de los criterios de valoración primarios y secundarios serán realizadas por un evaluador ciego.
Se espera que la duración total del estudio sea de 60 meses, incluido un período de inscripción de 39 meses. La duración total por paciente es de aproximadamente 7 meses (aproximadamente 1 mes de período inicial seguido de 6 meses de tratamiento activo).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beelitz-Heilstätten, Alemania, 14547
- Kliniken Beelitz GmbH Neurologische Rehabilitationsklinik
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Bonn, Alemania, 53117
- Ambulantes Neurologisches Rehabilitationszentrum
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Burgau, Alemania, 89331
- Therapiezentrum Burgau
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Numbrecht, Alemania, 51588
- Rhein-Sieg-Klinik Dr. Becker Klinikgesellschaft
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Vienna, Austria, 1140
- Sozialmedizinisches Zentrum Baumgartner Höhe Otto-Wagner-Spital
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Zirl, Austria, 6170
- Landeskrankenhaus Hochzirl
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Clin. Univ. UCL Saint Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven, campus Pellenberg
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Univerzitetni rehabilitacijski inštitut Republike Slovenije Soča
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Barcelona, España, 08916
- Fundació Privada Institut de Neurorehabilitació Guttmann, Badalona
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California Irvine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar National Rehabilitation Network
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33172
- Design Neuroscience Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Rehabilitation Medical Group - Florida Hospital
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic Department of Neurosurgery
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Saint Alphonsus Regional Med Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- Research Medical Center
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Pennsylvania
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Elkins Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 19027-2220
- Einstein Hospital/Moss Rehabilitation
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- TIRR Memorial Herman Hospital
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Costa Masnaga, Italia, 23845
- Centro di Riabilitazione "Villa Beretta"
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri Clinica del lavoro e della riabilitazione IRCSS
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Maastricht, Países Bajos, 6229
- Afdeling Revalidatie Academisch Ziekenhuis Maastricht
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London, Reino Unido, SW17 0 QT
- St George's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para la inclusión en este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios antes de la inscripción en el estudio:
- el paciente (o tutor legal) ha sido informado de los procedimientos del estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito
- el paciente experimentó el último accidente cerebrovascular > 6 meses antes de la inscripción
- el paciente presenta espasticidad en al menos 2 extremidades
- el paciente presenta un puntaje de Ashworth ≥ 3 en al menos dos de los grupos musculares afectados en las extremidades inferiores
- el paciente es elegible para recibir la terapia ITB siguiendo el algoritmo de espasticidad en adultos. Un paciente no alcanza su objetivo de terapia con otras intervenciones de tratamiento
- presión arterial estable: sin cambios en la medicación antihipertensiva en el último mes (NOTA: pueden presentarse derivaciones y válvulas ventriculoperitoneales)
- si es mujer, debe ser posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente; o usar un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida o condón con espermicida, durante la duración del estudio
- el paciente/la familia está dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio, incluida la asistencia a las visitas del estudio
Criterio de exclusión:
Para ser elegible para su inclusión en este estudio, los pacientes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:
- el médico considera que el paciente/la familia no puede o no quiere participar en el manejo a largo plazo de la Terapia ITB
- el paciente tiene hipersensibilidad conocida al baclofeno
- infección sistémica activa (NOTA: las úlceras por presión no son una contraindicación a menos que estén presentes cerca de los sitios del implante)
- presencia de un marcapasos cardíaco, DAI, neuroestimulador implantable o dispositivo de administración de fármacos
- epilepsia refractaria no controlada
- uso de antagonistas orales de la vitamina K, p. warfarina/coumadina; a menos que el paciente pueda cambiar a otro anticoagulante aceptado (p. heparina, aggrenox, fragmin, plavix, ticlid) durante el período de prueba e implante de ITB
- paciente está embarazada o amamantando
- el paciente recibió una inyección de toxina botulínica hace menos de 4 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia ITB
Terapia de baclofeno intratecal (baclofeno intratecal + bomba implantable)
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Prueba ITB, implante, 6 meses de seguimiento
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Sin intervención: Mejor tratamiento médico (BMT)
Use uno o una combinación de medicamentos antiespásticos orales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala promedio de Ashworth (AS) en las extremidades inferiores afectadas desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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AS es una prueba manual que mide la resistencia al movimiento pasivo sobre una articulación con diversos grados de velocidad. Las puntuaciones van del 1 al 5, con 5 opciones. Una puntuación de 1 indica que no hay resistencia y 5 indica rigidez. Se evaluaron los siguientes grupos musculares en las extremidades inferiores: flexores de cadera, aductores de cadera, extensores de rodilla, flexores de rodilla, flexores plantares y flexores tobillo-dorsal. El promedio de AS se calculó como el promedio de las puntuaciones de AS de los 6 músculos de la extremidad inferior afectada. Se evaluó el cambio en AS promedio en las extremidades inferiores afectadas desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT. Cambio = AS en el mes 6 - AS al inicio del estudio. |
Línea de base y mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la escala promedio de Ashworth (AS) en las extremidades superiores afectadas desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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AS es una prueba manual que mide la resistencia al movimiento pasivo sobre una articulación con diversos grados de velocidad. Las puntuaciones van del 1 al 5, con 5 opciones. Una puntuación de 1 indica que no hay resistencia y 5 indica rigidez. Se evaluaron los siguientes grupos musculares en las extremidades superiores: flexores de muñeca, flexores de codo, extensores de codo, abductores de hombro y aductores de hombro. El promedio de AS se calculó como el promedio de las puntuaciones de AS de los 5 músculos de las extremidades inferiores afectadas. Se evaluó el cambio en AS promedio en las extremidades superiores afectadas desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT. Cambio = AS en el mes 6 - AS al inicio del estudio. |
Línea de base y mes 6
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Cambio en la puntuación de la Medida de independencia funcional (FIM) desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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FIM contiene 18 ítems compuestos por 13 tareas motoras y 5 tareas cognitivas.
Las tareas se califican en una escala ordinal de 7 puntos que va desde la asistencia total (o la dependencia total) hasta la independencia total.
Las calificaciones deben reflejar el desempeño real observado, no la capacidad.
La puntuación total varía de 18 (más bajo) a 126 (más alto) nivel de independencia.
Se evaluó el cambio en la puntuación total de FIM desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT.
Cambio = puntaje FIM en el mes 6 - puntaje FIM al inicio.
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Línea de base y mes 6
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Cambio en la prueba promedio de caminata de 10 metros (10MTWT) desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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Cambio en el 10MTWT promedio desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT.
Cambio = 10MTWT en el mes 6 - 10MTWT al inicio
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Línea de base y mes 6
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Número de participantes que pudieron trasladarse de la silla de ruedas a la cama sin asistencia humana
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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Se le pidió al paciente que se trasladara de la silla de ruedas a la cama sin ayuda humana.
El paciente de alto nivel funcional (HLP) podría transferirse.
El paciente funcional de bajo nivel (LLP) no pudo transferirse.
Se evaluó la comparación del número y porcentaje de HLP y LLP entre los brazos ITB y BMT.
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línea de base, mes 3, mes 6
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Cambio en la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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La NPRS está diseñada para evaluar el nivel de dolor que siente un paciente en un momento determinado.
Se han presentado las siguientes preguntas a los pacientes: ¿Cuál es su dolor real relacionado con la espasticidad o el espasmo?
¿Cuál fue su dolor menos relacionado con la espasticidad o el espasmo durante la última semana?
¿Cuál fue su peor dolor relacionado con la espasticidad o el espasmo durante la última semana?
El paciente indica cuánto dolor siente en una escala del 0 al 10.
Una puntuación de 0 (cero) es "sin dolor", mientras que una puntuación de 10 (diez) es "el peor dolor posible".
Se evaluó el cambio en la NPRS relacionado con el dolor real, menor o peor desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT.
Cambio = NPRS en el mes 6 - NPRS al inicio.
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Línea de base y mes 6
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Número de participantes que lograron su objetivo terapéutico principal evaluados con la escala de logro de objetivos (GAS)
Periodo de tiempo: mes 6
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GAS está diseñado para medir el logro de los objetivos del tratamiento utilizando los siguientes 6 niveles de logro: peor que al principio (-3), mucho menos de lo esperado (-2), algo menos de lo esperado (-1), como se esperaba (0), algo más de lo esperado (+1), mucho más de lo esperado (+2).
El objetivo primario de la terapia y los criterios para los niveles de logro fueron definidos por el equipo médico junto con el paciente y su familia/representante legal/cuidador el primer día del estudio.
Se comparó el número y el porcentaje de pacientes que lograron el objetivo terapéutico en el Mes 6 entre el brazo ITB y BMT.
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mes 6
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Cambio en Euro QoL Group-5 Dimensional, versión de 3 niveles (EQ-5D-3L) desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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El EQ-5D-3L es una medida genérica del estado de salud que consta del sistema descriptivo EQ-5D-3L y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).
El sistema descriptivo EQ-5D-3L se caracteriza en cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, capacidad para realizar actividades habituales, dolor y ansiedad/depresión.
Se pidió a los pacientes que indicaran su nivel de salud en cada dimensión utilizando uno de tres niveles: "sin problemas de salud", "problemas de salud moderados" y "problemas de salud graves".
Las respuestas del cuestionario se convirtieron en una sola puntuación de utilidad del índice de salud; esto varía de -0.595 a 1. EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical de 0 a 100 donde los criterios de valoración están etiquetados como 'Mejor estado de salud imaginable' (100) y 'Peor estado de salud imaginable' (0 ).
Se evaluó el cambio en la puntuación de utilidad EQ-5D-3L y la puntuación VAS desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT.
Cambio = EQ-5D-3L utilidad o puntaje VAS en el mes 6 - EQ-5D-3L utilidad o puntaje VAS.
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Línea de base y mes 6
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Cambio en el SF-12 (formulario corto de 12 ítems) desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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El SF-12 es una evaluación genérica de la calidad de vida relacionada con la salud, que evalúa 8 dimensiones de la salud (funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional, salud mental y salud general).
Los puntajes de las subescalas para cada dimensión se agregaron en puntajes resumidos para los componentes de salud física (PCS) y salud mental (MCS) (que van de 0 a 100, donde los puntajes más altos indican una mejor salud).
Los cambios en PCS y MCS desde el inicio hasta el Mes 6 se compararon entre los brazos BMT e ITB.
Cambio = puntuación de SF-12 en el mes 6 - puntuación de SF-12 al inicio del estudio.
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Línea de base y mes 6
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Cambio en la calidad de vida específica del accidente cerebrovascular (SS-QoL) desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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El cuestionario SS-QoL es un cuestionario de calidad de vida autoevaluado diseñado específicamente para pacientes que han sufrido un ictus. Evalúa 49 elementos en 12 dominios: personalidad, energía, lenguaje, movilidad, visión, función de las extremidades superiores, pensamiento, estado de ánimo, trabajo/productividad, cuidado personal y roles familiares y sociales. Cada elemento se califica en una escala de Likert de 5 puntos, que mide la respuesta positiva o negativa a una declaración. La puntuación resumida se compone de un promedio no ponderado de las puntuaciones de los 12 dominios, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. La puntuación total varía de 1 a 5. Se evaluó el cambio en la puntuación resumida de SS-QoL desde el inicio hasta el mes 6 entre el brazo ITB y BMT. Cambio = puntuación de SS-QoL en el mes 6 - puntuación de SS-QoL al inicio del estudio. |
Línea de base y mes 6
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Satisfacción de la Terapia
Periodo de tiempo: mes 6
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A los pacientes se les presentaron dos afirmaciones ("Estoy satisfecho con la reducción de la espasticidad proporcionada por mi tratamiento" y "Recomendaría esta terapia a un amigo").
Estuvieron de acuerdo, en desacuerdo o fueron neutrales con las declaraciones.
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mes 6
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Utilización de recursos de atención médica
Periodo de tiempo: línea base, prueba ITB (solo brazo ITB), segunda evaluación (solo brazo BMT), semana 6 (solo brazo ITB), mes 3, mes 6
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Número de pacientes con contactos con profesionales de la salud fuera de las visitas del estudio en la ITB y BMT entre el inicio y los meses 6
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línea base, prueba ITB (solo brazo ITB), segunda evaluación (solo brazo BMT), semana 6 (solo brazo ITB), mes 3, mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leopold SALTUARI, Prof., Landeskrankenhaus Hochzirl, Zirl (Austria)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Calabrese A, Saltuari L. Effect of Intrathecal Baclofen on Pain and Quality of Life in Poststroke Spasticity. Stroke. 2018 Sep;49(9):2129-2137. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022255.
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Berthuy N, Calabrese A, Loven M, Saltuari L. Intrathecal baclofen therapy versus conventional medical management for severe poststroke spasticity: results from a multicentre, randomised, controlled, open-label trial (SISTERS). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Jun;89(6):642-650. doi: 10.1136/jnnp-2017-317021. Epub 2018 Jan 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Hipertonía muscular
- Espasticidad muscular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes GABA
- Agentes neuromusculares
- Relajantes Musculares, Central
- Agonistas de GABA
- Agonistas del receptor GABA-B
- Baclofeno
Otros números de identificación del estudio
- 1.02.7001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .