SISTERS: Spasticity In Stroke Study - Estudo Randomizado (SISTERS)
Um estudo randomizado, controlado, aberto, de grupos paralelos e multicêntrico para comparar o efeito da terapia intratecal com baclofeno versus o melhor tratamento médico na espasticidade grave em pacientes pós-AVC após 6 meses de tratamento ativo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado, aberto, de grupos paralelos para demonstrar o benefício da eficácia da terapia ITB em relação ao BMT em pacientes pós-AVC com espasticidade grave que não atingiram seu objetivo terapêutico com outras intervenções de tratamento.
A fim de avaliar o benefício da eficácia da terapia ITB sobre BMT em pacientes pós-AVC, será aplicado um desenho de grupo paralelo de dois braços. Os pacientes serão igualmente randomizados para um dos dois braços de tratamento:
- Braço de Terapia ITB; ou
- braço BMT
O estudo consiste em uma fase inicial de 21 dias para o braço de tratamento BMT e 2-25 dias para o braço de tratamento ITB Therapy, seguido por um teste ativo de 6 meses.
O braço de tratamento BMT receberá uma combinação de medicação antiespástica oral e fisioterapia. Os pacientes devem receber prescrição de pelo menos um ou uma combinação dos seguintes medicamentos antiespásticos orais: baclofeno oral, tizanidina, diazepam (ou outros benzodiazepínicos) ou dantroleno. Após a fase inicial, os pacientes entrarão no teste ativo de 6 meses.
O braço de tratamento da terapia ITB receberá uma combinação de terapia ITB e fisioterapia. Durante a fase de run-in, será realizado um teste com baclofeno intratecal para avaliar a resposta do paciente. Os pacientes que satisfaçam o critério de sucesso do teste serão implantados com um sistema de infusão Medtronic SynchroMed®II. Após o implante, os pacientes entrarão no teste ativo de 6 meses, que inclui uma fase de titulação de 6 semanas, durante a qual os medicamentos antiespásticos orais devem ser gradualmente reduzidos com descontinuação completa até o final do período de titulação.
Durante o teste ativo de 6 meses, os pacientes serão avaliados em 3 e 6 meses. Todas as avaliações de endpoints primários e secundários serão realizadas por um avaliador cego.
Espera-se que a duração total do estudo seja de 60 meses, incluindo um período de inscrição de 39 meses. A duração total por paciente é de aproximadamente 7 meses (aproximadamente 1 mês de período inicial seguido de 6 meses de tratamento ativo).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beelitz-Heilstätten, Alemanha, 14547
- Kliniken Beelitz GmbH Neurologische Rehabilitationsklinik
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Bonn, Alemanha, 53117
- Ambulantes Neurologisches Rehabilitationszentrum
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Burgau, Alemanha, 89331
- Therapiezentrum Burgau
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Numbrecht, Alemanha, 51588
- Rhein-Sieg-Klinik Dr. Becker Klinikgesellschaft
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Clin. Univ. UCL Saint Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven, campus Pellenberg
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Univerzitetni rehabilitacijski inštitut Republike Slovenije Soča
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Barcelona, Espanha, 08916
- Fundació Privada Institut de Neurorehabilitació Guttmann, Badalona
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California Irvine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar National Rehabilitation Network
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33172
- Design Neuroscience Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Rehabilitation Medical Group - Florida Hospital
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic Department of Neurosurgery
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Saint Alphonsus Regional Med Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- Research Medical Center
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Pennsylvania
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Elkins Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 19027-2220
- Einstein Hospital/Moss Rehabilitation
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- TIRR Memorial Herman Hospital
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Maastricht, Holanda, 6229
- Afdeling Revalidatie Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Costa Masnaga, Itália, 23845
- Centro di Riabilitazione "Villa Beretta"
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri Clinica del lavoro e della riabilitazione IRCSS
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London, Reino Unido, SW17 0 QT
- St George's Hospital
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Vienna, Áustria, 1140
- Sozialmedizinisches Zentrum Baumgartner Höhe Otto-Wagner-Spital
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Zirl, Áustria, 6170
- Landeskrankenhaus Hochzirl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para inclusão neste estudo, os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios antes da inscrição no estudo:
- paciente (ou responsável legal) foi informado sobre os procedimentos do estudo e deu consentimento informado por escrito
- paciente teve o último AVC > 6 meses antes da inscrição
- paciente apresenta espasticidade em pelo menos 2 extremidades
- paciente apresenta escore de Ashworth ≥ 3 em no mínimo dois dos grupos musculares afetados nas extremidades inferiores
- paciente é elegível para receber terapia ITB seguindo o Algoritmo de Espasticidade para Adultos. Um paciente não atinge seu objetivo de terapia com outras intervenções de tratamento
- pressão arterial estável: nenhuma mudança na medicação hipertensiva no último mês (NOTA: shunts e válvulas ventrículo-peritoneais podem estar presentes)
- se for mulher, ela deve estar na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente; ou usar um anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida ou camisinha com espermicida, durante o estudo
- o paciente/família está disposto a cumprir o protocolo do estudo, incluindo comparecer às visitas do estudo
Critério de exclusão:
Para ser elegível para inclusão neste estudo, os pacientes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:
- o paciente/família é considerado pelo médico incapaz ou relutante em participar do tratamento de longo prazo da terapia de ITB
- paciente tem hipersensibilidade conhecida ao baclofeno
- infecção sistêmica ativa (NOTA: úlceras de pressão não são uma contra-indicação, a menos que estejam presentes perto dos locais de implante)
- presença de marca-passo cardíaco, CDI, neuroestimulador implantável ou dispositivo de administração de medicamentos
- epilepsia refratária não controlada
- uso de antagonistas orais da vitamina K, por ex. varfarina/coumadina; a menos que o paciente possa mudar para outro anticoagulante aceito (p. heparina, aggrenox, fragmin, plavix, ticlide) para o período de teste ITB e implante
- paciente está grávida ou amamentando
- paciente recebeu injeção de toxina botulínica há menos de 4 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia ITB
Terapia com baclofeno intratecal (baclofeno intratecal + bomba implantável)
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Teste ITB, implante, acompanhamento de 6 meses
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Sem intervenção: Melhor Tratamento Médico (BMT)
Use um ou uma combinação de medicamentos antiespásticos orais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na escala média de Ashworth (EA) nas extremidades inferiores afetadas desde o início até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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AS é um teste manual, medindo a resistência ao movimento passivo sobre uma articulação com vários graus de velocidade. As pontuações variam de 1 a 5, com 5 opções. Uma pontuação de 1 indica ausência de resistência e 5 indica rigidez. Os seguintes grupos musculares nas extremidades inferiores foram avaliados: flexores do quadril, adutores do quadril, extensores do joelho, flexores do joelho, flexores plantares e flexores dorsais do tornozelo. O AS médio foi calculado como a média dos escores AS dos 6 músculos da extremidade inferior afetada. Foi avaliada a alteração na AS média nas extremidades inferiores afetadas desde a linha de base até o mês 6 entre o braço ITB e BMT. Mudança = AS no mês 6 - AS na linha de base. |
Linha de base e mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na escala média de Ashworth (EA) nas extremidades superiores afetadas desde o início até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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AS é um teste manual, medindo a resistência ao movimento passivo sobre uma articulação com vários graus de velocidade. As pontuações variam de 1 a 5, com 5 opções. Uma pontuação de 1 indica ausência de resistência e 5 indica rigidez. Os seguintes grupos musculares nas extremidades superiores foram avaliados: flexores de punho, flexores de cotovelo, extensores de cotovelo, abdutores de ombro e adutores de ombro. O AS médio foi calculado como a média dos escores AS dos 5 músculos das extremidades inferiores afetadas. Foi avaliada a alteração na AS média nas extremidades superiores afetadas desde a linha de base até o mês 6 entre o braço ITB e BMT. Mudança = AS no mês 6 - AS na linha de base. |
Linha de base e mês 6
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Mudança na Pontuação da Medida de Independência Funcional (FIM) desde o início até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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A FIM contém 18 itens compostos por 13 tarefas motoras e 5 tarefas cognitivas.
As tarefas são classificadas em uma escala ordinal de 7 pontos que varia de assistência total (ou dependência completa) a independência completa.
As classificações devem refletir o desempenho real observado, não a capacidade.
A pontuação total varia de 18 (menor) a 126 (maior) nível de independência.
A mudança na pontuação total do FIM desde o início até o mês 6 entre o braço ITB e BMT foi avaliada.
Alteração=pontuação FIM no mês 6 - pontuação FIM na linha de base.
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Linha de base e mês 6
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Mudança no teste de caminhada média de 10 metros (10MTWT) desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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Alteração na média de 10MTWT desde a linha de base até o mês 6 entre o braço ITB e BMT.
Mudança = 10MTWT no mês 6 - 10MTWT na linha de base
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Linha de base e mês 6
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Número de participantes que conseguiram se transferir da cadeira de rodas para a cama sem assistência humana
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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Foi solicitado ao paciente que se transferisse da cadeira de rodas para a cama sem ajuda humana.
Paciente funcional de alto nível (HLP) pode ser transferido.
O paciente funcional de baixo nível (LLP) não foi capaz de transferir.
Foi avaliada a comparação do número e porcentagem de HLP e LLP entre os braços ITB e BMT.
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linha de base, mês 3, mês 6
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Mudança na Escala Numérica de Avaliação da Dor (NPRS) desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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O NPRS foi projetado para avaliar o nível de dor que um paciente está sentindo em um determinado momento.
As seguintes perguntas foram apresentadas aos pacientes: Qual é a sua dor real relacionada à espasticidade ou ao espasmo?
Qual foi a sua dor menos relacionada à espasticidade ou espasmo durante a última semana?
Qual foi a sua pior dor relacionada à espasticidade ou espasmo durante a última semana?
O paciente indicou quanta dor está sentindo em uma escala de 0 a 10.
Uma pontuação de 0 (zero) é "sem dor", enquanto uma pontuação de 10 (dez) é "pior dor possível".
A mudança no NPRS relacionada à dor real, menor ou pior desde a linha de base até o mês 6 entre o braço ITB e BMT foi avaliada.
Alteração=NPRS no mês 6 - NPRS na linha de base.
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Linha de base e mês 6
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Número de participantes que alcançaram seu objetivo terapêutico primário avaliado com a Escala de Alcance de Objetivos (GAS)
Prazo: mês 6
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O GAS é projetado para medir o alcance dos objetivos do tratamento usando os seguintes 6 níveis de desempenho: pior do que o início (-3), muito menos do que o esperado (-2), um pouco menos do que o esperado (-1), conforme o esperado (0), um pouco mais do que o esperado (+1), muito mais do que o esperado (+2).
O objetivo primário da terapia e os critérios para os níveis de atingimento foram definidos pela equipe médica juntamente com o paciente e sua família/representante legal/cuidador no primeiro dia do estudo.
O número e a porcentagem de pacientes que atingiram a meta terapêutica no mês 6 foram comparados entre os braços ITB e BMT.
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mês 6
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Alteração no Euro QoL Group-5 Dimensional, versão de 3 níveis (EQ-5D-3L) desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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O EQ-5D-3L é uma medida genérica do estado de saúde que consiste no sistema descritivo EQ-5D-3L e na escala visual analógica EQ (EQ VAS).
O sistema descritivo EQ-5D-3L é caracterizado em cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, capacidade de realizar atividades habituais, dor e ansiedade/depressão.
Os pacientes foram solicitados a indicar seu nível de saúde em cada dimensão usando um dos três níveis: "sem problemas de saúde", "problemas de saúde moderados" e "problemas de saúde graves".
As respostas do questionário foram convertidas em uma única pontuação de utilidade do índice de saúde; isso varia de -0,595 a 1. EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical de 0 a 100, onde os pontos finais são rotulados como 'Melhor estado de saúde imaginável' (100) e 'Pior estado de saúde imaginável' (0 ).
A mudança na pontuação de utilidade EQ-5D-3L e na pontuação VAS desde o início até o mês 6 entre o braço ITB e BMT foram avaliadas.
Alteração=Utilidade EQ-5D-3L ou pontuação VAS no mês 6 - Utilidade EQ-5D-3L ou pontuação VAS.
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Linha de base e mês 6
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Alteração no SF-12 (formulário resumido de 12 itens) da linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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O SF-12 é uma avaliação genérica da qualidade de vida relacionada à saúde, que avalia 8 dimensões da saúde (função física, papel físico, dor corporal, vitalidade, funcionamento social, papel emocional, saúde mental e saúde geral).
As pontuações da subescala para cada dimensão foram agregadas em pontuações resumidas para componentes de saúde física (PCS) e mental (MCS) (variando de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde).
As alterações no PCS e MCS desde a linha de base até o mês 6 foram comparadas entre os braços BMT e ITB.
Alteração=pontuação SF-12 no mês 6 - pontuação SF-12 no início do estudo.
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Linha de base e mês 6
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Mudança na qualidade de vida específica do AVC (SS-QoL) desde o início até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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O questionário SS-QoL é um questionário de autoavaliação de qualidade de vida especificamente desenvolvido para pacientes pós-AVC. Ele avalia 49 itens em 12 domínios: personalidade, energia, linguagem, mobilidade, visão, função da extremidade superior, pensamento, humor, trabalho/produtividade, autocuidado e papéis familiares e sociais. Cada item é classificado em uma escala Likert de 5 pontos, medindo uma resposta positiva ou negativa a uma afirmação. A pontuação resumida é composta por uma média não ponderada das pontuações dos 12 domínios, com pontuações mais altas indicando melhor QV. A pontuação total varia de 1 a 5. Foi avaliada a alteração na pontuação resumida do SS-QoL desde a linha de base até o mês 6 entre o braço ITB e BMT. Alteração=pontuação SS-QoL no mês 6 - pontuação SS-QoL no início do estudo. |
Linha de base e mês 6
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Satisfação da Terapia
Prazo: mês 6
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Os pacientes receberam duas declarações ("estou satisfeito com a redução da espasticidade proporcionada pelo meu tratamento" e "eu recomendaria esta terapia a um amigo").
Eles concordaram, discordaram ou foram neutros com as afirmações.
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mês 6
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Utilização de recursos de saúde
Prazo: linha de base, teste ITB (somente braço ITB), segunda avaliação (somente braço BMT), semana 6 (somente braço ITB), mês 3, mês 6
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Número de pacientes com contatos profissionais de saúde fora das visitas do estudo no ITB e BMT entre o início e os meses 6
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linha de base, teste ITB (somente braço ITB), segunda avaliação (somente braço BMT), semana 6 (somente braço ITB), mês 3, mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leopold SALTUARI, Prof., Landeskrankenhaus Hochzirl, Zirl (Austria)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Calabrese A, Saltuari L. Effect of Intrathecal Baclofen on Pain and Quality of Life in Poststroke Spasticity. Stroke. 2018 Sep;49(9):2129-2137. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022255.
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Berthuy N, Calabrese A, Loven M, Saltuari L. Intrathecal baclofen therapy versus conventional medical management for severe poststroke spasticity: results from a multicentre, randomised, controlled, open-label trial (SISTERS). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Jun;89(6):642-650. doi: 10.1136/jnnp-2017-317021. Epub 2018 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Hipertonia muscular
- Espasticidade muscular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes GABA
- Agentes Neuromusculares
- Relaxantes Musculares Centrais
- Agonistas GABA
- Agonistas do Receptor GABA-B
- Baclofeno
Outros números de identificação do estudo
- 1.02.7001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .