SISTERS: исследование спастичности при инсульте - рандомизированное исследование (SISTERS)
Рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование в параллельных группах для сравнения влияния интратекальной терапии баклофеном по сравнению с лучшим медикаментозным лечением на тяжелую спастичность у пациентов, перенесших инсульт, после 6 месяцев активного лечения
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное контролируемое открытое исследование в параллельных группах, чтобы продемонстрировать преимущество терапии ITB по сравнению с BMT у постинсультных пациентов с тяжелой спастичностью, которые не достигли цели терапии с помощью других лечебных вмешательств.
Чтобы оценить эффективность терапии ITB по сравнению с BMT у пациентов, перенесших инсульт, будет применен дизайн двух параллельных групп. Пациенты будут в равной степени рандомизированы в одну из двух групп лечения:
- рука для терапии ITB; или
- рука ТКМ
Исследование состоит из вводной фазы продолжительностью 21 день для группы лечения BMT и от 2 до 25 дней для группы лечения ITB Therapy, за которой следует 6-месячное активное испытание.
Группа лечения BMT будет получать комбинацию пероральных антиспастических препаратов и физиотерапии. Пациентам необходимо назначить по крайней мере один или комбинацию следующих пероральных антиспастических препаратов: пероральный баклофен, тизанидин, диазепам (или другие бензодиазепины) или дантролен. После вводной фазы пациенты будут участвовать в 6-месячном активном испытании.
Группа лечения ITB Therapy получит комбинацию терапии ITB и физиотерапии. Во время вводной фазы будет проведен тест с интратекальным баклофеном для оценки реакции пациента. Пациентам, отвечающим критериям успеха теста, будет имплантирована инфузионная система Medtronic SynchroMed®II. После имплантации пациенты будут участвовать в 6-месячном активном испытании, которое включает 6-недельную фазу титрования, в течение которой пероральные антиспастические препараты должны постепенно снижаться с полным прекращением приема к концу периода титрования.
В течение 6-месячного активного исследования пациенты будут оцениваться через 3 и 6 месяцев. Все оценки первичных и вторичных конечных точек будут выполняться слепым оценщиком.
Ожидается, что общая продолжительность обучения составит 60 месяцев, включая 39-месячный период зачисления. Общая продолжительность на одного пациента составляет примерно 7 месяцев (примерно 1 месяц вводного периода, за которым следует 6 месяцев активного лечения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1140
- Sozialmedizinisches Zentrum Baumgartner Höhe Otto-Wagner-Spital
-
Zirl, Австрия, 6170
- Landeskrankenhaus Hochzirl
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Clin. Univ. UCL Saint Luc
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Бельгия, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven, campus Pellenberg
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Германия, 14547
- Kliniken Beelitz GmbH Neurologische Rehabilitationsklinik
-
Bonn, Германия, 53117
- Ambulantes Neurologisches Rehabilitationszentrum
-
Burgau, Германия, 89331
- Therapiezentrum Burgau
-
Numbrecht, Германия, 51588
- Rhein-Sieg-Klinik Dr. Becker Klinikgesellschaft
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08916
- Fundació Privada Institut de Neurorehabilitació Guttmann, Badalona
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Costa Masnaga, Италия, 23845
- Centro di Riabilitazione "Villa Beretta"
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri Clinica del lavoro e della riabilitazione IRCSS
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229
- Afdeling Revalidatie Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- Univerzitetni rehabilitacijski inštitut Republike Slovenije Soča
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0 QT
- St George's Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- University of California Irvine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- MedStar National Rehabilitation Network
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33172
- Design Neuroscience Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Rehabilitation Medical Group - Florida Hospital
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic Department of Neurosurgery
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
- Saint Alphonsus Regional Med Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Research Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Elkins Park, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19027-2220
- Einstein Hospital/Moss Rehabilitation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- TIRR Memorial Herman Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на включение в это исследование, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям до включения в исследование:
- пациент (или законный опекун) был проинформирован о процедурах исследования и дал письменное информированное согласие
- пациент перенес последний инсульт > 6 месяцев до включения в исследование
- у пациента наблюдается спастичность по крайней мере в 2 конечностях
- пациент имеет оценку по шкале Ашворта ≥ 3 как минимум в двух пораженных группах мышц нижних конечностей.
- пациент имеет право на получение терапии ITB в соответствии с алгоритмом спастичности взрослых. Пациент не достигает своей терапевтической цели с помощью других лечебных вмешательств.
- стабильное артериальное давление: никаких изменений в лечении гипертензии за последний месяц (ПРИМЕЧАНИЕ: могут присутствовать вентрикулоперитонеальные шунты и клапаны)
- если женщина, она должна быть либо в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем; или используйте гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом на время исследования.
- пациент/семья готовы соблюдать протокол исследования, включая посещение учебных визитов
Критерий исключения:
Чтобы иметь право на включение в это исследование, пациенты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
- врач считает, что пациент/семья не могут или не хотят участвовать в долгосрочной терапии ИТБ
- пациент имеет повышенную чувствительность к баклофену
- активная системная инфекция (ПРИМЕЧАНИЕ: пролежни не являются противопоказанием, если только они не присутствуют вблизи мест установки имплантатов)
- наличие кардиостимулятора, ИКД, имплантируемого нейростимулятора или устройства для доставки лекарств
- неконтролируемая рефрактерная эпилепсия
- использование пероральных антагонистов витамина К, т.е. варфарин/кумадин; если пациент не может перейти на другой принятый антикоагулянт (например, гепарин, аггренокс, фрагмин, плавикс, тиклид) на период ИТБ-теста и имплантации
- пациентка беременна или кормит грудью
- пациент получил инъекцию ботулотоксина менее 4 месяцев назад
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ИТБ терапия
Интратекальная терапия баклофеном (Интратекальный баклофен + имплантируемая помпа)
|
ITB-тест, имплантат, наблюдение через 6 месяцев
|
|
Без вмешательства: Лучшее лечение (BMT)
Используйте один или комбинацию пероральных антиспастических препаратов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней шкалы Эшворта (AS) пораженных нижних конечностей от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
AS — это ручной тест, измеряющий сопротивление пассивному движению вокруг сустава с различной степенью скорости. Оценки варьируются от 1 до 5, с 5 вариантами. 1 балл указывает на отсутствие сопротивления, а 5 баллов указывает на жесткость. Оценивались следующие группы мышц нижних конечностей: сгибатели бедра, приводящие мышцы бедра, разгибатели колена, сгибатели колена, подошвенные сгибатели и тыльные сгибатели голеностопного сустава. Среднюю АС рассчитывали как среднюю оценку АС 6 мышц пораженной нижней конечности. Оценивали изменение среднего АС пораженных нижних конечностей от исходного уровня до 6-го месяца между группами ITB и BMT. Изменение = AS на 6-м месяце - AS на исходном уровне. |
Исходный уровень и 6-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней шкалы Эшворта (AS) пораженных верхних конечностей от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
AS — это ручной тест, измеряющий сопротивление пассивному движению вокруг сустава с различной степенью скорости. Оценки варьируются от 1 до 5, с 5 вариантами. 1 балл указывает на отсутствие сопротивления, а 5 баллов указывает на жесткость. Оценивались следующие группы мышц верхних конечностей: сгибатели запястья, сгибатели локтя, разгибатели локтя, отводящие и приводящие мышцы плеча. Среднюю АС рассчитывали как среднюю оценку АС 5 мышц пораженных нижних конечностей. Оценивали изменение среднего АС пораженных верхних конечностей от исходного уровня до 6-го месяца между группами ITB и BMT. Изменение = AS на 6-м месяце - AS на исходном уровне. |
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение показателя функциональной независимости (FIM) от исходного уровня до месяца 6
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
FIM содержит 18 заданий, состоящих из 13 двигательных и 5 когнитивных заданий.
Задачи оцениваются по 7-балльной порядковой шкале, которая варьируется от полной помощи (или полной зависимости) до полной независимости.
Рейтинги должны отражать фактическую наблюдаемую производительность, а не возможности.
Общий балл варьируется от 18 (самый низкий) до 126 (самый высокий) уровень независимости.
Оценивалось изменение общего балла FIM от исходного уровня до 6-го месяца между группами ITB и BMT.
Изменение = оценка FIM на 6-м месяце - оценка FIM на исходном уровне.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение в среднем 10-метровом тесте ходьбы на время (10MTWT) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 6-м месяцем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Изменение среднего значения 10MTWT от исходного уровня до 6-го месяца между группами ITB и BMT.
Изменение = 10MTWT на 6 месяце - 10MTWT на исходном уровне
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Количество участников, которые смогли пересесть с инвалидной коляски на кровать без помощи человека
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
Пациента просили пересесть с инвалидной коляски на кровать без помощи человека.
Пациент с высоким функциональным уровнем (HLP) может быть переведен.
Пациент с низким функциональным уровнем (LLP) не мог быть переведен.
Было проведено сравнение количества и процента HLP и LLP между группами ITB и BMT.
|
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
|
Изменение числовой шкалы оценки боли (NPRS) от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
NPRS предназначен для оценки уровня боли, которую пациент чувствует в определенный момент времени.
Пациентам были заданы следующие вопросы: Какая у вас на самом деле боль, связанная со спастичностью или спазмом?
Какая у вас была наименьшая боль, связанная со спастичностью или спазмом, в течение последней недели?
Какой была ваша самая сильная боль, связанная со спастичностью или спазмом, в течение последней недели?
Пациент указал, насколько сильную боль он чувствует по шкале от 0 до 10.
Оценка 0 (ноль) означает «нет боли», а оценка 10 (десять) — «сильнейшая возможная боль».
Оценивали изменение NPRS, связанное с фактической, минимальной или сильной болью, от исходного уровня до 6-го месяца между группами ITB и BMT.
Изменение = NPRS на 6-м месяце - NPRS на исходном уровне.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Количество участников, достигших своей основной терапевтической цели, оцененное с помощью шкалы достижения цели (GAS)
Временное ограничение: месяц 6
|
GAS предназначен для измерения достижения целей лечения с использованием следующих 6 уровней достижения: хуже, чем в начале (-3), намного меньше, чем ожидалось (-2), несколько меньше, чем ожидалось (-1), как и ожидалось (0), несколько больше, чем ожидалось (+1), намного больше, чем ожидалось (+2).
Основная цель терапии и критерии уровня достижения определялись медицинской командой совместно с пациентом и его/ее семьей/законным представителем/опекуном в первый день исследования.
Количество и процент пациентов, достигших терапевтической цели через 6 месяцев, сравнивали между группами ITB и BMT.
|
месяц 6
|
|
Изменение показателя Euro QoL Group-5 Dimensional, 3-уровневая версия (EQ-5D-3L) по сравнению с исходным уровнем по состоянию на 6-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
EQ-5D-3L — это общая мера состояния здоровья, состоящая из описательной системы EQ-5D-3L и визуальной аналоговой шкалы EQ (ВАШ EQ).
Описательная система EQ-5D-3L характеризуется пятью параметрами: мобильность, самообслуживание, способность выполнять обычные действия, боль и тревога/депрессия.
Пациентов просили указать уровень своего здоровья по каждому параметру, используя один из трех уровней: «нет проблем со здоровьем», «умеренные проблемы со здоровьем» и «серьезные проблемы со здоровьем».
Ответы на вопросник были преобразованы в единую оценку полезности индекса здоровья; это колеблется от -0,595 до 1. EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале от 0 до 100, где конечные точки помечены как «Наилучшее вообразимое состояние здоровья» (100) и «Худшее вообразимое состояние здоровья» (0). ).
Оценивали изменение в баллах полезности EQ-5D-3L и баллах ВАШ по сравнению с исходным уровнем до 6-го месяца между группами ITB и BMT.
Изменение=оценка полезности EQ-5D-3L или ВАШ на 6-м месяце - оценка полезности EQ-5D-3L или ВАШ.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение в SF-12 (краткая форма из 12 пунктов) по сравнению с исходным уровнем до месяца 6
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
SF-12 представляет собой общую оценку качества жизни, связанного со здоровьем, которая оценивает 8 аспектов здоровья (физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, телесная боль, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное, психическое здоровье и общее состояние здоровья).
Баллы по субшкалам для каждого параметра были объединены в итоговые баллы по компонентам физического (PCS) и психического здоровья (MCS) (от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье).
Изменения в PCS и MCS от исходного уровня до 6-го месяца сравнивались между группами BMT и ITB.
Изменение = показатель SF-12 на 6-м месяце - показатель SF-12 на исходном уровне.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение качества жизни, характерного для инсульта (SS-QoL), от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Опросник SS-QoL представляет собой опросник для самооценки качества жизни, специально разработанный для пациентов, перенесших инсульт. Он оценивает 49 пунктов в 12 областях: личность, энергия, речь, подвижность, зрение, функция верхних конечностей, мышление, настроение, работа/продуктивность, забота о себе, а также семейные и социальные роли. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, измеряющей положительный или отрицательный ответ на утверждение. Суммарный балл состоит из невзвешенного среднего балла по 12 доменам, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. Общий балл варьируется от 1 до 5. Оценивалось изменение суммарного балла SS-QoL от исходного уровня до 6-го месяца между группами ITB и BMT. Изменение = показатель SS-QoL на 6-м месяце - показатель SS-QoL на исходном уровне. |
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Удовлетворенность терапией
Временное ограничение: месяц 6
|
Пациентам были представлены два утверждения («Я доволен снижением спастичности, обеспечиваемым моим лечением», и «Я бы порекомендовал эту терапию другу»).
Они соглашались, не соглашались или были нейтральны с заявлениями.
|
месяц 6
|
|
Использование ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: исходный уровень, тест ITB (только группа ITB), вторая оценка (только группа BMT), 6-я неделя (только группа ITB), месяц 3, месяц 6
|
Количество пациентов, контактировавших с медицинскими работниками вне учебных посещений, в ITB и BMT между исходным уровнем и месяцами 6
|
исходный уровень, тест ITB (только группа ITB), вторая оценка (только группа BMT), 6-я неделя (только группа ITB), месяц 3, месяц 6
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Leopold SALTUARI, Prof., Landeskrankenhaus Hochzirl, Zirl (Austria)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Calabrese A, Saltuari L. Effect of Intrathecal Baclofen on Pain and Quality of Life in Poststroke Spasticity. Stroke. 2018 Sep;49(9):2129-2137. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022255.
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Berthuy N, Calabrese A, Loven M, Saltuari L. Intrathecal baclofen therapy versus conventional medical management for severe poststroke spasticity: results from a multicentre, randomised, controlled, open-label trial (SISTERS). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Jun;89(6):642-650. doi: 10.1136/jnnp-2017-317021. Epub 2018 Jan 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Мышечный гипертонус
- Мышечная спастичность
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты ГАМК
- Нервно-мышечные агенты
- Миорелаксанты, центральные
- Агонисты ГАМК
- Агонисты рецепторов ГАМК-В
- Баклофен
Другие идентификационные номера исследования
- 1.02.7001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .