NŐVÉREK: Spaszticitás stroke esetén – Randomizált vizsgálat (SISTERS)
Véletlenszerű, kontrollált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat az intratekális baklofenterápia és a legjobb orvosi kezelés hatásának összehasonlítására a stroke utáni betegek súlyos spaszticitására hat hónapos aktív kezelés után
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy randomizált, ellenőrzött, nyílt elrendezésű párhuzamos csoportos vizsgálat annak bizonyítására, hogy az ITB-terápia hatékonysági előnye a BMT-vel szemben olyan poszt-stroke-betegeknél, akiknek súlyos spasticitása van, és akik más kezelési beavatkozásokkal nem érték el terápiás céljukat.
Annak érdekében, hogy értékeljük az ITB-terápia hatékonyságát a BMT-vel szemben a stroke utáni betegeknél, kétkarú párhuzamos csoporttervezést alkalmazunk. A betegeket egyenlő arányban randomizálják a két kezelési kar egyikébe:
- ITB terápiás kar; vagy
- BMT kar
A vizsgálat egy 21 napos bejáratási szakaszból áll a BMT-kezelési karon és 2-25 napig az ITB-terápiás ágon, amit egy 6 hónapos aktív vizsgálat követ.
A BMT kezelő kar az orális görcsoldó gyógyszer és a fizioterápia kombinációját kapja. A betegeknek a következő orális görcsoldó gyógyszerek közül legalább egyet vagy ezek kombinációját kell felírni: orális baklofen, tizanidin, diazepam (vagy más benzodiazepinek) vagy dantrolén. A bevezető szakaszt követően a betegek 6 hónapos aktív vizsgálatba lépnek.
Az ITB-terápia kezelési ága az ITB-terápia és a fizioterápia kombinációját kapja. A befutási szakaszban intratekális baklofén tesztet kell végezni a páciens válaszreakciójának értékelésére. Azok a betegek, akik teljesítik a teszt sikerének kritériumát, Medtronic SynchroMed®II infúziós rendszert ültetnek be. A beültetést követően a betegek 6 hónapos aktív vizsgálatba lépnek, amely egy 6 hetes titrálási fázist foglal magában, amely idő alatt az orális görcsoldó gyógyszereket fokozatosan csökkenteni kell, és a titrálási időszak végére teljesen meg kell szakítani a kezelést.
A 6 hónapos aktív vizsgálat során a betegeket 3 és 6 hónapos korban értékelik. Minden elsődleges és másodlagos végpont értékelést vak értékelő végzi.
A teljes tanulmányi idő várhatóan 60 hónap lesz, beleértve a 39 hónapos beiratkozási időszakot. A teljes időtartam betegenként körülbelül 7 hónap (körülbelül 1 hónapos bevezető időszak, amelyet 6 hónapos aktív kezelés követ).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1140
- Sozialmedizinisches Zentrum Baumgartner Höhe Otto-Wagner-Spital
-
Zirl, Ausztria, 6170
- Landeskrankenhaus Hochzirl
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Clin. Univ. UCL Saint Luc
-
Gent, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgium, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven, campus Pellenberg
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW17 0 QT
- St George's Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
- University of California Irvine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- MedStar National Rehabilitation Network
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Egyesült Államok, 33172
- Design Neuroscience Center
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Rehabilitation Medical Group - Florida Hospital
-
Tallahassee, Florida, Egyesült Államok, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic Department of Neurosurgery
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83704
- Saint Alphonsus Regional Med Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
- Research Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Elkins Park, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19027-2220
- Einstein Hospital/Moss Rehabilitation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- TIRR Memorial Herman Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Hollandia, 6229
- Afdeling Revalidatie Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Németország, 14547
- Kliniken Beelitz GmbH Neurologische Rehabilitationsklinik
-
Bonn, Németország, 53117
- Ambulantes Neurologisches Rehabilitationszentrum
-
Burgau, Németország, 89331
- Therapiezentrum Burgau
-
Numbrecht, Németország, 51588
- Rhein-Sieg-Klinik Dr. Becker Klinikgesellschaft
-
-
-
-
-
Costa Masnaga, Olaszország, 23845
- Centro di Riabilitazione "Villa Beretta"
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri Clinica del lavoro e della riabilitazione IRCSS
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08916
- Fundació Privada Institut de Neurorehabilitació Guttmann, Badalona
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia, 1000
- Univerzitetni rehabilitacijski inštitut Republike Slovenije Soča
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek teljesíteniük kell az összes alábbi kritériumot a vizsgálatba való felvétel előtt:
- a beteget (vagy törvényes gyámját) tájékoztatták a vizsgálati eljárásokról, és írásos beleegyezését adta
- a beteg az utolsó stroke-ot több mint 6 hónappal a felvétel előtt tapasztalta
- a beteg legalább 2 végtagon spaszticitást mutat
- a beteg Ashworth pontszám ≥ 3 az alsó végtagok érintett izomcsoportjai közül legalább kettőben
- a beteg jogosult ITB terápiára a Felnőtt Spaszticitás Algoritmusa szerint. A beteg más kezelési beavatkozásokkal nem éri el terápiás célját
- stabil vérnyomás: nem változott a hipertóniás gyógyszeres kezelés az elmúlt hónapban (MEGJEGYZÉS: Ventriculoperitonealis söntök és billentyűk lehetnek jelen)
- ha nő, akkor vagy posztmenopauzában kell lennie, vagy műtétileg sterilizáltnak kell lennie; vagy használjon hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermicidet tartalmazó rekeszizom vagy spermicid óvszert a vizsgálat időtartama alatt
- a beteg/család hajlandó betartani a vizsgálati protokollt, beleértve a vizsgálati látogatásokon való részvételt is
Kizárási kritériumok:
Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek nem kell megfelelniük a következő kritériumok egyikének sem:
- az orvos úgy ítéli meg, hogy a beteg/család nem tud vagy nem hajlandó részt venni a hosszú távú ITB-terápia kezelésében
- a beteg ismerten túlérzékeny a baklofénre
- aktív szisztémás fertőzés (MEGJEGYZÉS: a felfekvés nem ellenjavallat, hacsak nem az implantátumok közelében vannak)
- szívritmus-szabályozó, ICD, beültethető neurostimulátor vagy gyógyszeradagoló eszköz jelenléte
- kontrollálatlan refrakter epilepszia
- orális K-vitamin antagonisták alkalmazása, pl. warfarin/kumadin; kivéve, ha a beteg át tud váltani egy másik elfogadott antikoagulánsra (pl. heparin, aggrenox, fragmin, plavix, ticlid) az ITB-teszt és az implantátum idejére
- a beteg terhes vagy szoptat
- beteg kapott Botulinum toxin injekciót kevesebb mint 4 hónapja
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ITB terápia
Intratekális Baclofen terápia (Intratekális baklofen + beültethető pumpa)
|
ITB teszt, implantátum, 6 hónapos követés
|
|
Nincs beavatkozás: Legjobb orvosi kezelés (BMT)
Használjon egy vagy kombinációs orális görcsoldó gyógyszert.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos Ashworth-skála (AS) változása az érintett alsó végtagokban az alapértékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az AS egy kézi teszt, amely az ízület körüli passzív mozgással szembeni ellenállást méri, változó sebességgel. A pontszámok 1-től 5-ig terjednek, 5 választási lehetőséggel. Az 1-es pontszám az ellenállás hiányát, az 5 pedig a merevséget jelzi. Az alsó végtagok alábbi izomcsoportjait értékelték: csípőhajlítók, csípő-adduktorok, térdfeszítők, térdhajlítók, talphajlítók és boka-dorsalis flexorok. Az átlagos AS-t az érintett alsó végtag 6 izmának AS-pontszámainak átlagaként számítottuk ki. Az érintett alsó végtagok átlagos AS változását a kiindulási értékről a 6. hónapra értékelték az ITB és a BMT kar között. Változás= AS a 6. hónapban – AS az alapvonalon. |
Alapállapot és 6. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos Ashworth-skála (AS) változása az érintett felső végtagokban az alapértékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az AS egy kézi teszt, amely az ízület körüli passzív mozgással szembeni ellenállást méri, változó sebességgel. A pontszámok 1-től 5-ig terjednek, 5 választási lehetőséggel. Az 1-es pontszám az ellenállás hiányát, az 5 pedig a merevséget jelzi. A felső végtagok következő izomcsoportjait értékelték: csuklóhajlítók, könyökhajlítók, könyökfeszítők, vállrabduktorok és váll-adduktorok. Az átlagos AS-t az érintett alsó végtagok 5 izmának AS-pontszámainak átlagaként számítottuk ki. Értékelték az átlagos AS változását az érintett felső végtagokban a kiindulási értékről a 6. hónapra az ITB és a BMT kar között. Változás= AS a 6. hónapban – AS az alapvonalon. |
Alapállapot és 6. hónap
|
|
A funkcionális függetlenségi mérőszám (FIM) pontszámának változása az alapértékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
A FIM 18 elemet tartalmaz, amelyek 13 motoros és 5 kognitív feladatból állnak.
A feladatok értékelése egy 7 fokozatú sorszámskálán történik, amely a teljes segítségnyújtástól (vagy teljes függéstől) a teljes függetlenségig terjed.
Az értékeléseknek a tényleges megfigyelt teljesítményt kell tükrözniük, nem a képességeket.
Az összpontszám 18 (legalacsonyabb) és 126 (legmagasabb) függetlenségi szint között mozog.
A FIM összpontszám változását a kiindulási értékről a 6. hónapra értékelték az ITB és a BMT kar között.
Változás = FIM pontszám a 6. hónapban – FIM pontszám az alapvonalon.
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
Változás az átlagos 10 méteres gyaloglási tesztben (10MTWT) az alapértékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az átlagos 10 MTWT változása a kiindulási értékről a 6. hónapra az ITB és a BMT kar között.
Változás=10MTWT a 6. hónapban – 10MTWT az alapvonalon
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akik emberi segítség nélkül át tudtak ülni a kerekesszékből az ágyba
Időkeret: alapállapot, 3. hónap, 6. hónap
|
A beteget arra kérték, hogy emberi segítség nélkül üljön át a tolószékből az ágyba.
A magas szintű funkcionális beteg (HLP) átadhat.
Az alacsony szintű funkcionális beteg (LLP) nem tudott átvinni.
Kiértékelték a HLP és az LLP számának és százalékos arányának az ITB és BMT karok közötti összehasonlítását.
|
alapállapot, 3. hónap, 6. hónap
|
|
A numerikus fájdalomértékelési skála (NPRS) változása az alapértékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az NPRS-t arra tervezték, hogy felmérje a páciens által egy adott időpontban érzett fájdalom szintjét.
A következő kérdéseket terjesztették fel a betegeknek: Mi a tényleges görcsös vagy görcsös fájdalma?
Mi volt a legkevésbé görcsös vagy görcsös fájdalma az elmúlt héten?
Mi volt a legrosszabb görcsös vagy görcsös fájdalma az elmúlt héten?
A páciens egy 0-tól 10-ig terjedő skálán jelezte, mekkora fájdalmat érez.
A 0 (nulla) pontszám „nincs fájdalom”, míg a 10 (tíz) a „lehető legrosszabb fájdalom”.
Felmérték az NPRS változását a tényleges, legkevesebb vagy legrosszabb fájdalomhoz kapcsolódóan a kiindulási értéktől a 6. hónapig az ITB és a BMT kar között.
Változás=NPRS a 6. hónapban – NPRS az alapvonalon.
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akik elérték elsődleges terápiás céljukat a célelérési skálával (GAS) értékelve
Időkeret: hónap 6
|
A GAS-t arra tervezték, hogy a kezelési célok elérését a következő 6 teljesítési szinttel mérje: rosszabb, mint az indulás (-3), sokkal kevesebb a vártnál (-2), valamivel kevesebb a vártnál (-1), a vártnál (0), valamivel több a vártnál (+1), sokkal több a vártnál (+2).
Az elsődleges terápiás célt és a teljesítési szintek kritériumait az orvosi team a pácienssel és családjával/törvényes képviselőjével/gondozójával közösen határozta meg a vizsgálat első napján.
Azon betegek számát és százalékos arányát, akik elérték a terápiás célt a 6. hónapban, összehasonlították az ITB- és a BMT-kar között.
|
hónap 6
|
|
Változás az Euro QoL Group-5 dimenziós, 3 szintű verziójában (EQ-5D-3L) az alapértékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az EQ-5D-3L az egészségi állapot általános mérőszáma, amely az EQ-5D-3L leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (EQ VAS) áll.
Az EQ-5D-3L leíró rendszert öt dimenzióban jellemzik: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek végzésére való képesség, fájdalom és szorongás/depresszió.
A betegeket arra kérték, hogy minden dimenzióban jelezzék egészségi állapotukat a három szint valamelyikével: „nincs egészségügyi probléma”, „közepes egészségügyi probléma” és „súlyos egészségügyi probléma”.
A kérdőív válaszait egyetlen egészségi index hasznossági pontszámmá konvertáltuk; ez -0,595 és 1 között van. Az EQ VAS a páciens önértékelését egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti 0-tól 100-ig, ahol a végpontok a „Legjobb elképzelhető egészségi állapot” (100) és a „Legrosszabb egészségi állapot” (0) felirattal vannak ellátva. ).
Felmérték az EQ-5D-3L hasznossági pontszám és a VAS pontszám változását a kiindulási értékről a 6. hónapra az ITB és a BMT kar között.
Változás=EQ-5D-3L segédprogram vagy VAS pontszám a 6. hónapban – EQ-5D-3L segédprogram vagy VAS pontszám.
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
Változás az SF-12-ben (12 elemből álló rövid űrlap) az alaphelyzetről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az SF-12 az egészséggel kapcsolatos életminőség általános felmérése, amely 8 egészségdimenziót (fizikai működés, fizikai szerep, testi fájdalom, vitalitás, szociális működés, érzelmi, mentális egészség és általános egészségi állapot) értékel.
Az egyes dimenziók alskála pontszámait a fizikai (PCS) és a mentális egészség (MCS) összetevőinek összesített pontszámaiba összesítettük (0-tól 100-ig, a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek).
A PCS és MCS változásait a kiindulási értékről a 6. hónapra összehasonlítottuk a BMT és az ITB karok között.
Változás = SF-12 pontszám a 6. hónapban – SF-12 pontszám az alapvonalon.
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
A stroke-specifikus életminőség (SS-QoL) változása a kiindulási állapotról a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
Az SS-QoL kérdőív egy önértékelő életminőség kérdőív, amelyet kifejezetten a stroke utáni betegek számára készítettek. 49 elemet értékel 12 területen: személyiség, energia, nyelv, mobilitás, látás, felső végtagok működése, gondolkodás, hangulat, munka/termelékenység, öngondoskodás, valamint családi és társadalmi szerepek. Minden elemet egy 5 pontos Likert-skála értékel, amely az állításokra adott pozitív vagy negatív választ méri. Az összefoglaló pontszám a 12 tartományi pontszám súlyozatlan átlagából áll, a magasabb pontszámok jobb QoL-t jeleznek. Az összpontszám 1-től 5-ig terjed. Az SS-QoL összesített pontszámának változását a kiindulási értékről a 6. hónapra értékelték az ITB és a BMT kar között. Változás = SS-QoL pontszám a 6. hónapban – SS-QoL pontszám az alapvonalon. |
Alapállapot és 6. hónap
|
|
Terápia Elégedettség
Időkeret: hónap 6
|
A betegek két kijelentést kaptak ("Elégedett vagyok a kezelésem által biztosított görcsösség csökkenésével", és "ajánlom ezt a terápiát egy barátomnak").
Egyetértettek, nem értettek egyet vagy semlegesek a kijelentésekkel.
|
hónap 6
|
|
Egészségügyi erőforrások felhasználása
Időkeret: alapvonal, ITB-teszt (csak ITB-kar), második értékelés (csak BMT-kar), 6. hét (csak ITB-kar), 3. hónap, 6. hónap
|
Azon betegek száma, akik egészségügyi szakemberrel a tanulmányi látogatásokon kívül érintkeztek az ITB-ben és a BMT-ben a kiindulási állapot és a hónap között 6
|
alapvonal, ITB-teszt (csak ITB-kar), második értékelés (csak BMT-kar), 6. hét (csak ITB-kar), 3. hónap, 6. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leopold SALTUARI, Prof., Landeskrankenhaus Hochzirl, Zirl (Austria)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Calabrese A, Saltuari L. Effect of Intrathecal Baclofen on Pain and Quality of Life in Poststroke Spasticity. Stroke. 2018 Sep;49(9):2129-2137. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022255.
- Creamer M, Cloud G, Kossmehl P, Yochelson M, Francisco GE, Ward AB, Wissel J, Zampolini M, Abouihia A, Berthuy N, Calabrese A, Loven M, Saltuari L. Intrathecal baclofen therapy versus conventional medical management for severe poststroke spasticity: results from a multicentre, randomised, controlled, open-label trial (SISTERS). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Jun;89(6):642-650. doi: 10.1136/jnnp-2017-317021. Epub 2018 Jan 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Izom-hipertónia
- Izomgörcsösség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- GABA ügynökök
- Neuromuszkuláris szerek
- Izomlazítók, Központi
- GABA agonisták
- GABA-B receptor agonisták
- Baclofen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1.02.7001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .