Corrección bioquímica de EB severa por Allo HSCT y MSC "disponibles"
6 de marzo de 2024 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09: Corrección bioquímica de la epidermólisis ampollosa grave mediante trasplante alogénico de células madre y células madre mesenquimales "listas para usar"
Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta, de una sola institución, en pacientes con epidermólisis ampollosa (EB).
La hipótesis subyacente es que la infusión de médula ósea o sangre de cordón umbilical de un donante sano no afectado corregirá la deficiencia de colágeno, laminina, integrina o plaquina y reducirá la fragilidad de la piel característica de las formas graves de EB.
Una hipótesis secundaria es que las células madre mesenquimales de un donante sano mejorarán la seguridad y la eficacia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y servirán como fuente de células renovables para el tratamiento de áreas focales de ampollas residuales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es estimar la tasa de supervivencia libre de eventos 1 año después del trasplante con un evento definido como muerte o ausencia de un aumento demostrable en el depósito de colágeno, laminina, integrina, queratina o plaquina 1 año después. -trasplante u otra medida bioquímica, estructural o física de mejora.
Los objetivos secundarios de este estudio son i) determinar la incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) a los 180 días; ii) describir el patrón de mejora bioquímica medido por un aumento en la expresión de proteínas (colágeno, laminina, integrina, queratina o plaquina) y cambios físicos y estructurales relacionados; iii) describir la calidad de vida de la salud en el día 365 y 730 en comparación con los resultados previos al tratamiento; iv) describir el patrón y la durabilidad del injerto de HSC y MSC de terceros en la piel; v) determinar la probabilidad de supervivencia a 1 año.
Los pacientes con epidermólisis ampollosa grave serán evaluados para cumplir con los requisitos de elegibilidad, se les infundirá médula de donante relacionado o no relacionado o UCB, y se realizará un seguimiento de los sujetos durante un mínimo de 5 años después del trasplante de células madre. Se reclutará para el estudio una acumulación objetivo de 75 sujetos durante 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de forma grave de epidermólisis ampollosa (EB) caracterizada por deficiencia de colágeno, laminina, integrina, queratina o plaquina. Criterios de evaluación de la EB grave:
- Deficiencia documentada de colágeno, laminina, integrina, queratina o plaquina (mediante tinción de inmunofluorescencia con anticuerpos específicos de proteínas o transferencia Western y mediante análisis de mutaciones)
Criterios de función adecuada del órgano
- Renal: tasa de filtración glomerular dentro del rango normal para la edad
- Hepático: bilirrubina, aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT), fosfatasa alcalina (ALP) < 5 veces el límite superior de lo normal
- Pulmonar: función pulmonar adecuada según la opinión del investigador de reclutamiento
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%, electrocardiograma (EKG) normal o aprobado por Cardiología para trasplante.
Donante HSC saludable disponible (orden de preferencia)
Donante relacionado (médula o UCB)
- Donante genotípico idéntico (hermano) HLA-A, B, C, DRB1
- Donante idéntico fenotípico HLA-A, B, C, DRB1
- 7/8 HLA donante compatible en HLA-A, B, C, DRB1
Donante no emparentado
Médula
- Donante idéntico fenotípico HLA-A, B, C, DRB1
- 7/8 HLA donante compatible en HLA-A, B, C, DRB1
UCB
- HLA-A, B (nivel de antígeno) y DRB1 (nivel de alelo) donante compatible
- 5/6 donante HLA compatible en HLA-A, B, DRB1
- 4/6 donante HLA compatible en HLA-A, B, DRB1
- Consentimiento voluntario por escrito
Ausencia de Criterios de Exclusión:
- Infección sistémica activa en el momento del trasplante (incluida la infección activa con Aspergillus u otro moho dentro de los 30 días).
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Evidencia de carcinoma de células escamosas
- El donante tiene EB
- Las mujeres embarazadas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada y estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos como condición para la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: RDEB Mac
EB distrófica recesiva (RDEB): acondicionamiento mieloablativo (MAC): los participantes reciben busulfán mieloablativo (con un AUC de 1000 umol/min), fludarabina 75 mg/m2 y ciclofosfamida 200 mg/kg.
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV durante 2 horas x 1 día, la dosis total de 50 mg/kg se administrará el día -6.
Otros nombres:
40 mg/m^2/día por vía intravenosa los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
infundido por goteo intravenoso el día 0
Otros nombres:
Los productos de médula ósea o UCB se infundirán tan pronto como llegue el producto y dentro de los 30 minutos.
El producto se infunde por goteo intravenoso.
Otros nombres:
Objetivo AUC 1000 umol/min
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Experimental: RDEB RIC
EB distrófica recesiva (EBDR): condición de intensidad reducida Los participantes recibieron fludarabina 500 mg/m2, ciclosfosfamida 50 mg/kg, globulina antitimocítica equina 90 mg/kg e irradiación corporal total en dosis bajas (ya sea 200 o 300 cGy).
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV durante 2 horas x 1 día, la dosis total de 50 mg/kg se administrará el día -6.
Otros nombres:
40 mg/m^2/día por vía intravenosa los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
30 mg/kg en los Días -4, -3 y -2.
Otros nombres:
infundido por goteo intravenoso el día 0
Otros nombres:
300 cGY el Día -1 administrados en una sola fracción a una tasa de dosis de 10-19 cGy/minuto prescrita en el plano medio del paciente al nivel del ombligo.
Los productos de médula ósea o UCB se infundirán tan pronto como llegue el producto y dentro de los 30 minutos.
El producto se infunde por goteo intravenoso.
Otros nombres:
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Experimental: JEB MAC
EB juntural (JEB): acondicionamiento mieloablativo (MAC): los participantes reciben busulfán mieloablativo (con un AUC de 1000 umol/min), fludarabina 75 mg/m2 y ciclofosfamida 200 mg/kg.
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Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV durante 2 horas x 1 día, la dosis total de 50 mg/kg se administrará el día -6.
Otros nombres:
40 mg/m^2/día por vía intravenosa los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
infundido por goteo intravenoso el día 0
Otros nombres:
Los productos de médula ósea o UCB se infundirán tan pronto como llegue el producto y dentro de los 30 minutos.
El producto se infunde por goteo intravenoso.
Otros nombres:
Objetivo AUC 1000 umol/min
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Experimental: JEB RIC
EB juntural (JEB): condición de intensidad reducida Los participantes recibieron fludarabina 500 mg/m2, ciclosfosfamida 50 mg/kg, globulina antitimocitos equina 90 mg/kg e irradiación corporal total en dosis bajas (200 o 300 cGy).
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV durante 2 horas x 1 día, la dosis total de 50 mg/kg se administrará el día -6.
Otros nombres:
40 mg/m^2/día por vía intravenosa los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
30 mg/kg en los Días -4, -3 y -2.
Otros nombres:
infundido por goteo intravenoso el día 0
Otros nombres:
300 cGY el Día -1 administrados en una sola fracción a una tasa de dosis de 10-19 cGy/minuto prescrita en el plano medio del paciente al nivel del ombligo.
Los productos de médula ósea o UCB se infundirán tan pronto como llegue el producto y dentro de los 30 minutos.
El producto se infunde por goteo intravenoso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años postrasplante
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Tasa de supervivencia libre de eventos, con un evento definido como muerte o falta de tener un aumento demostrable en la deposición de colágeno, laminina, intergrina, queratina o plaquina.
Evaluado en citas de seguimiento mediante cuestionario y muestras de pacientes.
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1 año y 2 años postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes Mortalidad relacionada con trasplantes (TRM)
Periodo de tiempo: 180 días después del trasplante
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Incidencia de mortalidad relacionada con trasplantes (MRT)
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180 días después del trasplante
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Mejora bioquímica promedio
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Patrón de mejora bioquímica medido por el aumento acumulativo en la expresión de proteínas y los cambios estructurales y físicos relacionados.
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1 año después del trasplante
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Mida la calidad de vida de los pacientes mediante un cuestionario
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 1 año
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Cuestionario de calidad de vida en salud en comparación con los resultados previos al tratamiento.
Las puntuaciones pueden variar de 0 a 100.
Las puntuaciones de QOLS se suman de modo que una puntuación más alta indica una mayor calidad de vida.
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Pretratamiento y 1 año
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Durabilidad del injerto de donante HSC en la piel
Periodo de tiempo: 100 días
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Incidencia de injerto de donante de HSC en la piel.
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100 días
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Probabilidad de supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
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Pacientes supervivientes un año después del injerto
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1 año
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Porcentaje de participantes que experimentaron EICH aguda
Periodo de tiempo: 100 días
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Incidencia de GCHD aguda
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100 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2010
Finalización primaria (Actual)
12 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
12 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Enfermedades De La Piel Vesiculoampollosa
- Anomalías de la piel
- Epidermólisis Bullosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Busulfán
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- MT2009-09
- 0911M74035 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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