Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biochemiczna korekcja ciężkiego EB za pomocą Allo HSCT i „gotowych” MSC

6 marca 2024 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biochemiczna korekcja ciężkiego pęcherzowego oddzielania się naskórka za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i gotowych mezenchymalnych komórek macierzystych

Jest to otwarte badanie fazy II prowadzone przez jedną instytucję z udziałem pacjentów z pęcherzowym oddzielaniem się naskórka (EB). Podstawowa hipoteza głosi, że wlew szpiku kostnego lub krwi pępowinowej od zdrowego, zdrowego dawcy skoryguje niedobór kolagenu, lamininy, integryny lub plakiny i zmniejszy kruchość skóry charakterystyczną dla ciężkich postaci EB. Drugorzędną hipotezą jest to, że mezenchymalne komórki macierzyste od zdrowego dawcy zwiększą bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, a także będą służyć jako źródło odnawialnych komórek do leczenia ogniskowych obszarów resztkowych pęcherzy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest oszacowanie wskaźnika przeżycia wolnego od zdarzeń do 1 roku po przeszczepie ze zdarzeniem zdefiniowanym jako śmierć lub brak widocznego wzrostu odkładania się kolagenu, lamininy, integryny, keratyny lub plakiny do 1 roku po -przeszczep lub inny biochemiczny, strukturalny lub fizyczny środek poprawy.

Drugorzędowymi celami tego badania są i) określenie częstości występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) po 180 dniach; ii) opisać wzorzec poprawy biochemicznej mierzonej wzrostem ekspresji białka (kolagenu, lamininy, integryny, keratyny lub plakiny) i powiązanych zmian strukturalnych i fizycznych; iii) opisać zdrowotną jakość życia w dniu 365 i 730 w porównaniu z wynikami przed leczeniem; iv) opisać wzór i trwałość wszczepienia HSC i MSC strony trzeciej w skórę; v) określić prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku.

Pacjenci z ciężką postacią pęcherzowego oddzielania się naskórka zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu spełnienia wymagań kwalifikacyjnych, podany zostanie szpik lub UCB spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy, a pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 5 lat po przeszczepie komórek macierzystych. Do badania zostanie zrekrutowana docelowa grupa 75 osób w ciągu 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie ciężkiej postaci epidermolysis bullosa (EB) charakteryzującej się niedoborem kolagenu, lamininy, integryny, keratyny lub plakiny. Kryteria oceny ciężkiego EB:

    • Udokumentowany niedobór kolagenu, lamininy, integryny, keratyny lub plakiny (poprzez barwienie immunofluorescencyjne przeciwciałami swoistymi dla białek lub Western blotting i analizę mutacji)

  • Odpowiednie kryteria funkcji narządów

    • Nerki: wskaźnik przesączania kłębuszkowego w normie dla wieku
    • Wątroba: bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) < 5 x górna granica normy
    • Płuc: odpowiednia czynność płuc w opinii włączającego badacza
    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%, elektrokardiogram (EKG) prawidłowy lub zatwierdzony przez kardiologów do przeszczepu.

  • Dostępny zdrowy dawca HSC (kolejność preferencji)

    • Powiązany dawca (szpiku lub UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 identyczny genotypowo (rodzeństwo) dawca
      • HLA-A, B, C, DRB1 o identycznym fenotypie dawcy
      • 7/8 dawcy dopasowanego do HLA w HLA-A, B, C, DRB1

    • Dawca niespokrewniony

      • Szpik kostny

        • HLA-A, B, C, DRB1 o identycznym fenotypie dawcy
        • 7/8 dawcy dopasowanego do HLA w HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (poziom antygenu) i DRB1 (poziom alleli) dopasowany dawca
        • 5/6 dawcy dopasowanego do HLA w HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 dawcy dopasowanego do HLA w HLA-A, B, DRB1
  • Dobrowolna pisemna zgoda

Brak kryteriów wykluczenia:

  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa w czasie przeszczepu (w tym aktywna infekcja Aspergillus lub inną pleśnią w ciągu 30 dni).
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Dowody na raka płaskonabłonkowego
  • Dawca ma EB
  • Kobiety w ciąży w wieku rozrodczym muszą posiadać udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego oraz zgodę na stosowanie antykoncepcji jako warunek wpisu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RDEB Mac
Recesywna dystroficzna EB (RDEB) – kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) Uczestnicy otrzymują mieloablacyjny busulfan (docelowo AUC 1000 umol/min), fludarabinę 75 mg/m2 i cyklofosfamid 200 mg/kg
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dobę IV przez 2 godziny x 1 dzień, całkowita dawka 50 mg/kg zostanie podana w dniu -6.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2/dobę dożylnie w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Procedura: Przeszczep mezenchymalnych komórek macierzystych
we wlewie kroplowym dożylnym w dniu 0
Inne nazwy:
  • MSCT
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi pępowinowej (UCG).
Produkty ze szpiku kostnego lub UCB zostaną podane w infuzji natychmiast po dostarczeniu produktu iw ciągu 30 minut. Produkt podaje się w kroplówce IV.
Inne nazwy:
  • UCBSCT
Lek: Busulfan mieloablacyjny
Docelowe AUC 1000 umol/min
Eksperymentalny: RDEB RIC
Recesywna dystroficzna EB (RDEB) – stan o zmniejszonej intensywności. Uczestnicy otrzymywali fludarabinę w dawce 500 mg/m2, cyklofosfamid w dawce 50 mg/kg, końską globulinę antytymocytową w dawce 90 mg/kg i małą dawkę napromieniania całego ciała (200 lub 300 cGy).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dobę IV przez 2 godziny x 1 dzień, całkowita dawka 50 mg/kg zostanie podana w dniu -6.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2/dobę dożylnie w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Globulina antytymocytarna
30 mg/kg w dniach -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • ATG
Procedura: Przeszczep mezenchymalnych komórek macierzystych
we wlewie kroplowym dożylnym w dniu 0
Inne nazwy:
  • MSCT
Promieniowanie: Napromieniowanie całego ciała
300 cGy w Dniu -1 podane w pojedynczej frakcji w dawce 10-19 cGy/min przepisanej do płaszczyzny środkowej pacjenta na poziomie pępka.
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi pępowinowej (UCG).
Produkty ze szpiku kostnego lub UCB zostaną podane w infuzji natychmiast po dostarczeniu produktu iw ciągu 30 minut. Produkt podaje się w kroplówce IV.
Inne nazwy:
  • UCBSCT
Eksperymentalny: JEB MAC
Łączna EB (JEB) – kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) Uczestnicy otrzymują mieloablacyjny busulfan (docelowo AUC 1000 µmol/min), fludarabinę 75 mg/m2 i cyklofosfamid 200 mg/kg
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dobę IV przez 2 godziny x 1 dzień, całkowita dawka 50 mg/kg zostanie podana w dniu -6.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2/dobę dożylnie w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Procedura: Przeszczep mezenchymalnych komórek macierzystych
we wlewie kroplowym dożylnym w dniu 0
Inne nazwy:
  • MSCT
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi pępowinowej (UCG).
Produkty ze szpiku kostnego lub UCB zostaną podane w infuzji natychmiast po dostarczeniu produktu iw ciągu 30 minut. Produkt podaje się w kroplówce IV.
Inne nazwy:
  • UCBSCT
Lek: Busulfan mieloablacyjny
Docelowe AUC 1000 umol/min
Eksperymentalny: JEB RIC
Junctional EB (JEB) – stan o zmniejszonej intensywności. Uczestnicy otrzymywali fludarabinę w dawce 500 mg/m2, cyklofosfamid w dawce 50 mg/kg, końską globulinę antytymocytową w dawce 90 mg/kg oraz małą dawkę napromieniania całego ciała (200 lub 300 cGy).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dobę IV przez 2 godziny x 1 dzień, całkowita dawka 50 mg/kg zostanie podana w dniu -6.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2/dobę dożylnie w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Globulina antytymocytarna
30 mg/kg w dniach -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • ATG
Procedura: Przeszczep mezenchymalnych komórek macierzystych
we wlewie kroplowym dożylnym w dniu 0
Inne nazwy:
  • MSCT
Promieniowanie: Napromieniowanie całego ciała
300 cGy w Dniu -1 podane w pojedynczej frakcji w dawce 10-19 cGy/min przepisanej do płaszczyzny środkowej pacjenta na poziomie pępka.
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi pępowinowej (UCG).
Produkty ze szpiku kostnego lub UCB zostaną podane w infuzji natychmiast po dostarczeniu produktu iw ciągu 30 minut. Produkt podaje się w kroplówce IV.
Inne nazwy:
  • UCBSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy przeżyli bez zdarzeń
Ramy czasowe: 1 rok i 2 lata po przeszczepieniu
Wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń, ze zdarzeniem zdefiniowanym jako śmierć lub brak widocznego wzrostu ilości kolagenu, lamininy, intergriny, keratyny lub plakiny. Oceniano podczas wizyt kontrolnych na podstawie kwestionariusza i próbek pacjentów.
1 rok i 2 lata po przeszczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
180 dni po przeszczepie
Średnia poprawa biochemiczna
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Wzór poprawy biochemicznej mierzony skumulowanym wzrostem ekspresji białka i powiązanymi zmianami strukturalnymi i fizycznymi
1 rok po przeszczepie
Zmierz jakość życia pacjentów za pomocą kwestionariusza
Ramy czasowe: Przygotowanie wstępne i 1 rok
Kwestionariusz jakości życia i zdrowia w porównaniu z wynikami przed leczeniem. Wyniki mogą wynosić od 0 do 100. Wyniki QOLS sumuje się w taki sposób, że wyższy wynik wskazuje na wyższą jakość życia.
Przygotowanie wstępne i 1 rok
Trwałość wszczepienia dawcy HSC w skórę
Ramy czasowe: 100 dni
Częstość występowania wszczepienia dawcy HSC w skórę
100 dni
Prawdopodobieństwo przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
Pacjenci, którzy przeżyli rok po wszczepieniu
1 rok
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli ostrej GVHD
Ramy czasowe: 100 dni
Częstość występowania ostrego GCHD
100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pęcherzowe oddzielanie się naskórka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj