Correção bioquímica de EB grave por Allo HSCT e MSCs "comerciais"
6 de março de 2024 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09: Correção Bioquímica de Epidermólise Bolhosa Grave por Transplante de Células-Tronco Alogênicas e Células-Tronco Mesenquimais "Prontas para Uso"
Este é um estudo aberto, de instituição única, de fase II em pacientes com epidermólise bolhosa (EB).
A hipótese subjacente é que a infusão de medula óssea ou sangue do cordão umbilical de um doador saudável não afetado corrigirá a deficiência de colágeno, laminina, integrina ou plaquina e reduzirá a fragilidade cutânea característica das formas graves de EB.
Uma hipótese secundária é que as células-tronco mesenquimais de um doador saudável aumentarão a segurança e a eficácia do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, além de servir como fonte de células renováveis para o tratamento de áreas focais de formação de bolhas residuais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Globulina anti-timócito
- Procedimento: Transplante de células-tronco mesenquimais
- Radiação: Irradiação corporal total
- Procedimento: Transplante de células-tronco de medula óssea ou sangue de cordão umbilical (UCG)
- Medicamento: Bussulfano mieloablativo
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é estimar a taxa de sobrevida livre de eventos em 1 ano após o transplante com um evento definido como morte ou falha em ter um aumento demonstrável de colágeno, laminina, integrina, queratina ou deposição de plaquina em 1 ano após -transplante ou outra medida bioquímica, estrutural ou física de melhoria.
Os objetivos secundários deste estudo são i) determinar a incidência de mortalidade relacionada ao transplante (TRM) em 180 dias; ii) descrever o padrão de melhora bioquímica medido por um aumento na expressão de proteínas (colágeno, laminina, integrina, queratina ou plaquina) e mudanças estruturais e físicas relacionadas; iii) descrever a qualidade de vida em saúde no dia 365 e 730 em comparação com os resultados pré-tratamento; iv) descrever o padrão e a durabilidade do enxerto de HSC e MSC de terceiros na pele; v) determinar a probabilidade de sobrevivência em 1 ano.
Os pacientes com epidermólise bolhosa grave serão examinados para atender aos requisitos de elegibilidade, dadores de medula óssea ou UCB relacionados ou não relacionados serão infundidos e os indivíduos serão acompanhados por um período mínimo de 5 anos após o transplante de células-tronco. Um acúmulo alvo de 75 indivíduos ao longo de 5 anos será recrutado para o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico da forma grave de epidermólise bolhosa (EB) caracterizada por deficiência de colágeno, laminina, integrina, queratina ou plaquina. Critérios de avaliação para EB grave:
- Deficiência documentada de colágeno, laminina, integrina, queratina ou plaquina (por coloração de imunofluorescência com anticorpos específicos para proteínas ou Western blotting e por análise de mutação)
Critérios adequados de função de órgão
- Renal: taxa de filtração glomerular dentro da faixa normal para a idade
- Hepático: bilirrubina, aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT), fosfatase alcalina (ALP) < 5 x limite superior do normal
- Pulmonar: função pulmonar adequada na opinião do investigador responsável pela inscrição
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%, eletrocardiograma (ECG) normal ou aprovado pela Cardiologia para transplante.
Doador de HSC saudável disponível (ordem de preferência)
Doador Relacionado (medula ou UCB)
- Doador idêntico genotípico HLA-A, B, C, DRB1 (irmão)
- Doador idêntico fenotípico HLA-A, B, C, DRB1
- 7/8 doador HLA compatível em HLA-A, B, C, DRB1
Doador não relacionado
Medula
- Doador idêntico fenotípico HLA-A, B, C, DRB1
- 7/8 doador HLA compatível em HLA-A, B, C, DRB1
UCB
- Doador compatível com HLA-A, B (nível de antígeno) e DRB1 (nível de alelo)
- 5/6 doador HLA compatível em HLA-A, B, DRB1
- 4/6 doador HLA compatível em HLA-A, B, DRB1
- Consentimento voluntário por escrito
Ausência de Critérios de Exclusão:
- Infecção sistêmica ativa no momento do transplante (incluindo infecção ativa por Aspergillus ou outro mofo em 30 dias).
- Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Evidência de carcinoma de células escamosas
- Doador tem EB
- Mulheres grávidas em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo documentado e concordar em usar métodos contraceptivos como condição para inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: RDEB Mac
EB distrófica recessiva (RDEB) - Condicionamento mieloablativo (MAC) Os participantes recebem Busulfan Mieloablativo (visando AUC 1000 umol/min), Fludarabina 75 mg/m2 e Ciclofosfamida 200 mg/kg
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Ciclofosfamida 50 mg/kg/dia IV durante 2 horas x 1 dia, dose total de 50 mg/kg será administrada no Dia -6.
Outros nomes:
40 mg/m^2/dia por via intravenosa nos Dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
infundido por gotejamento intravenoso no Dia 0
Outros nomes:
Os produtos de medula óssea ou UCB serão infundidos assim que o produto chegar e dentro de 30 minutos.
O produto é infundido via gotejamento IV.
Outros nomes:
Visando AUC 1000 umol/min
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Experimental: RDEBRIC
EB distrófica recessiva (RDEB) - Condição de intensidade reduzida Os participantes receberam fludarabina 500 mg/m2, ciclofosfamida 50 mg/kg, globulina antitimócita equina 90 mg/kg e irradiação corporal total em dose baixa (200 ou 300 cGy)
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Ciclofosfamida 50 mg/kg/dia IV durante 2 horas x 1 dia, dose total de 50 mg/kg será administrada no Dia -6.
Outros nomes:
40 mg/m^2/dia por via intravenosa nos Dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
30 mg/kg nos Dias -4, -3 e -2.
Outros nomes:
infundido por gotejamento intravenoso no Dia 0
Outros nomes:
300 cGY no Dia -1 administrados em uma única fração a uma taxa de dose de 10-19 cGy/minuto prescritos no plano médio do paciente ao nível do umbigo.
Os produtos de medula óssea ou UCB serão infundidos assim que o produto chegar e dentro de 30 minutos.
O produto é infundido via gotejamento IV.
Outros nomes:
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Experimental: JEB MAC
EB juncional (JEB) - Condicionamento mieloablativo (MAC) Os participantes recebem Bussulfano Mieloablativo (visando AUC 1000 umol/min), Fludarabina 75 mg/m2 e Ciclofosfamida 200 mg/kg
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Ciclofosfamida 50 mg/kg/dia IV durante 2 horas x 1 dia, dose total de 50 mg/kg será administrada no Dia -6.
Outros nomes:
40 mg/m^2/dia por via intravenosa nos Dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
infundido por gotejamento intravenoso no Dia 0
Outros nomes:
Os produtos de medula óssea ou UCB serão infundidos assim que o produto chegar e dentro de 30 minutos.
O produto é infundido via gotejamento IV.
Outros nomes:
Visando AUC 1000 umol/min
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Experimental: JEB RIC
EB juncional (JEB) - Condição de intensidade reduzida Os participantes receberam fludarabina 500 mg/m2, ciclofosfamida 50 mg/kg, globulina antitimócita equina 90 mg/kg e irradiação corporal total em dose baixa (200 ou 300 cGy)
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Ciclofosfamida 50 mg/kg/dia IV durante 2 horas x 1 dia, dose total de 50 mg/kg será administrada no Dia -6.
Outros nomes:
40 mg/m^2/dia por via intravenosa nos Dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
30 mg/kg nos Dias -4, -3 e -2.
Outros nomes:
infundido por gotejamento intravenoso no Dia 0
Outros nomes:
300 cGY no Dia -1 administrados em uma única fração a uma taxa de dose de 10-19 cGy/minuto prescritos no plano médio do paciente ao nível do umbigo.
Os produtos de medula óssea ou UCB serão infundidos assim que o produto chegar e dentro de 30 minutos.
O produto é infundido via gotejamento IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de eventos
Prazo: 1 ano e 2 anos pós-transplante
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Taxa de sobrevivência livre de eventos, com um evento definido como morte ou falha em ter um aumento demonstrável na deposição de colágeno, laminina, intergrin, queratina ou plakin.
Avaliado em consultas de acompanhamento por meio de questionário e amostras de pacientes.
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1 ano e 2 anos pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM) dos Participantes
Prazo: 180 dias após o transplante
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
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180 dias após o transplante
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Melhoria Bioquímica Média
Prazo: 1 ano pós-transplante
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Padrão de melhoria bioquímica medido pelo aumento cumulativo na expressão proteica e alterações estruturais e físicas relacionadas
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1 ano pós-transplante
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Avalie a qualidade de vida dos pacientes usando um questionário
Prazo: Pré-tratamento e 1 ano
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Questionário de qualidade de vida em saúde em comparação com os resultados pré-tratamento.
As pontuações podem variar de 0 a 100.
Os escores de QOLS são somados de modo que uma pontuação mais alta indica maior qualidade de vida.
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Pré-tratamento e 1 ano
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Durabilidade do enxerto de doador HSC na pele
Prazo: 100 dias
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Incidência de enxerto de doador HSC na pele
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100 dias
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Probabilidade de Sobrevivência
Prazo: 1 ano
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Pacientes sobreviventes um ano após o enxerto
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1 ano
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Porcentagem de participantes que apresentaram DECH aguda
Prazo: 100 dias
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Incidência de GCHD aguda
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100 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
12 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (Real)
12 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimado)
16 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Anormalidades da pele
- Epidermólise Bolhosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Busulfan
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- MT2009-09
- 0911M74035 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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