Correction biochimique de l'EB sévère par Allo HSCT et MSC "sur étagère"
6 mars 2024 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09 : Correction biochimique de l'épidermolyse bulleuse sévère par greffe de cellules souches allogéniques et cellules souches mésenchymateuses "sur étagère"
Il s'agit d'une étude ouverte de phase II menée dans un seul établissement chez des patients atteints d'épidermolyse bulleuse (EB).
L'hypothèse sous-jacente est que l'infusion de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical d'un donneur sain non atteint corrigera le déficit en collagène, laminine, intégrine ou plakine et réduira la fragilité cutanée caractéristique des formes sévères d'EB.
Une hypothèse secondaire est que les cellules souches mésenchymateuses d'un donneur sain amélioreront la sécurité et l'efficacité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et serviront de source de cellules renouvelables pour le traitement des zones focales de cloques résiduelles.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: Globuline anti-thymocyte
- Procédure: Greffe de cellules souches mésenchymateuses
- Radiation: Irradiation corporelle totale
- Procédure: Greffe de cellules souches de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical (UCG)
- Médicament: Busulfan myéloablatif
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'estimer le taux de survie sans événement à 1 an après la greffe avec un événement défini comme un décès ou l'absence d'augmentation démontrable des dépôts de collagène, de laminine, d'intégrine, de kératine ou de plakine à 1 an après -greffe ou autre mesure d'amélioration biochimique, structurelle ou physique.
Les objectifs secondaires de cette étude sont de i) déterminer l'incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM) à 180 jours ; ii) décrire le schéma d'amélioration biochimique mesuré par une augmentation de l'expression des protéines (collagène, laminine, intégrine, kératine ou plakine) et les modifications structurelles et physiques associées ; iii) décrire la qualité de vie en santé aux jours 365 et 730 par rapport aux résultats avant le traitement ; iv) décrire le schéma et la durabilité des greffes de CSH et de CSM tierces dans la peau ; v) déterminer la probabilité de survie à 1 an.
Les patients atteints d'épidermolyse bulleuse sévère seront dépistés pour répondre aux critères d'éligibilité, de la moelle ou de l'UCB de donneur apparenté ou non apparenté seront perfusés et les sujets seront suivis pendant au moins 5 ans après la greffe de cellules souches. Un recrutement cible de 75 sujets sur 5 ans sera recruté pour l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de forme sévère d'épidermolyse bulleuse (EB) caractérisée par un déficit en collagène, laminine, intégrine, kératine ou plakine. Critères d'évaluation de l'EB sévère :
- Déficit documenté en collagène, laminine, intégrine, kératine ou plakine (par coloration par immunofluorescence avec des anticorps spécifiques de protéines ou Western blot et par analyse de mutation)
Critères de fonctionnement adéquat des organes
- Rénal : taux de filtration glomérulaire dans la plage normale pour l'âge
- Hépatique : bilirubine, aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT), phosphatase alcaline (ALP) < 5 x la limite supérieure de la normale
- Pulmonaire : fonction pulmonaire adéquate de l'avis de l'investigateur recruteur
- Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %, électrocardiogramme (ECG) normal ou approuvé par la cardiologie pour la transplantation.
Donneur HSC sain disponible (ordre de préférence)
Donneur apparenté (moelle ou UCB)
- Donneur génotypique identique HLA-A, B, C, DRB1 (frère ou sœur)
- Donneur identique phénotypique HLA-A, B, C, DRB1
- 7/8 donneur compatible HLA à HLA-A, B, C, DRB1
Donateur non apparenté
Moelle
- Donneur identique phénotypique HLA-A, B, C, DRB1
- 7/8 donneur compatible HLA à HLA-A, B, C, DRB1
UCB
- HLA-A, B (niveau d'antigène) et DRB1 (niveau d'allèle) donneur compatible
- 5/6 donneur compatible HLA à HLA-A, B, DRB1
- 4/6 donneur compatible HLA à HLA-A, B, DRB1
- Consentement écrit volontaire
Absence de critères d'exclusion :
- Infection systémique active au moment de la transplantation (y compris infection active par Aspergillus ou autre moisissure dans les 30 jours).
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Preuve de carcinome épidermoïde
- Le donneur a EB
- Les femmes enceintes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté et accepter d'utiliser la contraception comme condition d'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RDEB Mac
EB dystrophique récessif (RDEB) - Conditionnement myéloablatif (MAC) Les participants reçoivent du busulfan myéloablatif (ciblant une ASC de 1 000 umol/min), de la fludarabine 75 mg/m2 et du cyclophosphamide 200 mg/kg.
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Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour IV pendant 2 heures x 1 jour, la dose totale de 50 mg/kg sera administrée le jour -6.
Autres noms:
40 mg/m^2/jour par voie intraveineuse les jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
perfusé par goutte-à-goutte intraveineux au jour 0
Autres noms:
Les produits de moelle osseuse ou UCB seront perfusés dès l'arrivée du produit et dans les 30 minutes.
Le produit est perfusé par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
Cibler une AUC de 1 000 umol/min
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Expérimental: RDEB RIC
EB dystrophique récessif (RDEB) - Condition d'intensité réduite Les participants ont reçu 500 mg/m2 de fludarabine, 50 mg/kg de cyclosphosphamide, 90 mg/kg de globuline anti-thymocyte équine et une irradiation corporelle totale à faible dose (soit 200 ou 300 cGy).
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Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour IV pendant 2 heures x 1 jour, la dose totale de 50 mg/kg sera administrée le jour -6.
Autres noms:
40 mg/m^2/jour par voie intraveineuse les jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
30 mg/kg les jours -4, -3 et -2.
Autres noms:
perfusé par goutte-à-goutte intraveineux au jour 0
Autres noms:
300 cGY le jour -1 administrés en une seule fraction à un débit de dose de 10-19 cGy/minute prescrits au plan médian du patient au niveau de l'ombilic.
Les produits de moelle osseuse ou UCB seront perfusés dès l'arrivée du produit et dans les 30 minutes.
Le produit est perfusé par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: JEB MAC
EB jonctionnel (JEB) - Conditionnement myéloablatif (MAC) Les participants reçoivent du busulfan myéloablatif (ciblant une ASC de 1 000 umol/min), de la fludarabine 75 mg/m2 et du cyclophosphamide 200 mg/kg.
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Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour IV pendant 2 heures x 1 jour, la dose totale de 50 mg/kg sera administrée le jour -6.
Autres noms:
40 mg/m^2/jour par voie intraveineuse les jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
perfusé par goutte-à-goutte intraveineux au jour 0
Autres noms:
Les produits de moelle osseuse ou UCB seront perfusés dès l'arrivée du produit et dans les 30 minutes.
Le produit est perfusé par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
Cibler une AUC de 1 000 umol/min
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Expérimental: JEB RIC
EB jonctionnel (JEB) - Condition d'intensité réduite Les participants ont reçu 500 mg/m2 de fludarabine, 50 mg/kg de cyclosphosphamide, 90 mg/kg de globuline antithymocytaire équine et une irradiation corporelle totale à faible dose (soit 200 ou 300 cGy).
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Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour IV pendant 2 heures x 1 jour, la dose totale de 50 mg/kg sera administrée le jour -6.
Autres noms:
40 mg/m^2/jour par voie intraveineuse les jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
30 mg/kg les jours -4, -3 et -2.
Autres noms:
perfusé par goutte-à-goutte intraveineux au jour 0
Autres noms:
300 cGY le jour -1 administrés en une seule fraction à un débit de dose de 10-19 cGy/minute prescrits au plan médian du patient au niveau de l'ombilic.
Les produits de moelle osseuse ou UCB seront perfusés dès l'arrivée du produit et dans les 30 minutes.
Le produit est perfusé par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant survécu sans événement
Délai: 1 an et 2 ans après la transplantation
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Taux de survie sans événement, avec un événement défini comme le décès ou l'absence d'augmentation démontrable des dépôts de collagène, de laminine, d'intergrine, de kératine ou de plakine.
Évalué lors des rendez-vous de suivi au moyen d'un questionnaire et d'échantillons de patients.
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1 an et 2 ans après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants Mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 180 jours après la transplantation
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Incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM)
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180 jours après la transplantation
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Amélioration biochimique moyenne
Délai: 1 an après la transplantation
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Modèle d'amélioration biochimique mesurée par l'augmentation cumulative de l'expression des protéines et les changements structurels et physiques associés
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1 an après la transplantation
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Mesurer la qualité de vie des patients à l'aide d'un questionnaire
Délai: Prétraitement et 1 an
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Questionnaire de qualité de vie en matière de santé par rapport aux résultats du prétraitement.
Les scores peuvent aller de 0 à 100.
Les scores QOLS sont additionnés de sorte qu’un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.
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Prétraitement et 1 an
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Durabilité de la greffe de donneur de HSC dans la peau
Délai: 100 jours
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Incidence de la greffe de donneur de CSH dans la peau
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100 jours
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Probabilité de survie
Délai: 1 an
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Patients survivants un an après la greffe
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1 an
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Pourcentage de participants ayant souffert de GVHD aiguë
Délai: 100 jours
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Incidence du GCHD aigu
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2010
Achèvement primaire (Réel)
12 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
12 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2009
Première publication (Estimé)
16 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies de la peau, vésiculobulleuses
- Anomalies cutanées
- Épidermolyse bulleuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Busulfan
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- MT2009-09
- 0911M74035 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
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