Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaikean EB:n biokemiallinen korjaus Allo HSCT:n ja "valmiiden" MSC:iden toimesta

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Vaikean Epidermolysis Bullosan biokemiallinen korjaus allogeenisten kantasolujen siirtämisellä ja "valmiilla" mesenkymaalisilla kantasoluilla

Tämä on avoin, yhden laitoksen vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on epidermolysis bullosa (EB). Taustalla on hypoteesi, että luuytimen tai napanuoraveren infuusio terveeltä, terveeltä luovuttajalta korjaa kollageenin, laminiinin, integriinin tai plakiinin puutteen ja vähentää ihon haurautta, joka on tyypillistä vakaville EB-muodoille. Toissijainen hypoteesi on, että terveen luovuttajan mesenkymaaliset kantasolut lisäävät allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron turvallisuutta ja tehokkuutta sekä toimivat uusiutuvien solujen lähteenä jäännösrakkuloiden fokusalueiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida tapahtumaton eloonjäämisaste 1 vuoteen transplantaation jälkeen, kun tapahtuma määritellään kuolemaksi tai kollageenin, laminiinin, integriinin, keratiinin tai plakiinin kertymisen osoittavan lisääntymisen epäonnistumiseksi 1 vuoteen mennessä. -siirto tai muu biokemiallinen, rakenteellinen tai fyysinen parannusmittari.

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat i) määrittää elinsiirtokuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus 180 päivän kohdalla; ii) kuvaamaan biokemiallisen paranemisen mallia mitattuna proteiinien ilmentymisen (kollageeni, laminiini, integriini, keratiini tai plakiini) lisääntymisellä ja siihen liittyvillä rakenteellisilla ja fysikaalisilla muutoksilla; iii) kuvaamaan terveydentilaa päivinä 365 ja 730 verrattuna esikäsittelyn tuloksiin; iv) kuvata HSC:n ja kolmannen osapuolen MSC-siirteen kuviota ja kestävyyttä ihossa; v) määrittää eloonjäämistodennäköisyys yhden vuoden kohdalla.

Potilaat, joilla on vaikea epidermolyysi bullosa, seulotaan kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi, heille infusoidaan sukua tai ei-sukulaista luovuttajaydintä tai UCB:tä ja koehenkilöitä seurataan vähintään 5 vuoden ajan kantasolusiirron jälkeen. Tutkimukseen rekrytoidaan 75 koehenkilön tavoitekertymä viiden vuoden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Epidermolysis bullosan (EB) vaikean muodon diagnoosi, jolle on ominaista kollageenin, laminiinin, integriinin, keratiinin tai plakiinin puutos. Vaikean EB:n arviointikriteerit:

    • Dokumentoitu kollageenin, laminiinin, integriinin, keratiinin tai plakiinin puutos (immunofluoresenssivärjäyksellä proteiinispesifisillä vasta-aineilla tai Western blottingilla ja mutaatioanalyysillä)

  • Riittävät elinten toiminnan kriteerit

    • Munuaiset: glomerulusten suodatusnopeus normaalin ikärajojen sisällä
    • Maksa: bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 x normaalin yläraja
    • Keuhko: riittävä keuhkojen toiminta osallistuvan tutkijan mielestä
    • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45%, normaali elektrokardiogrammi (EKG) tai Cardiologyn hyväksymä siirtoa varten.

  • Saatavilla terve HSC-luovuttaja (etujärjestys)

    • Läheinen luovuttaja (ydin tai UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotyyppinen identtinen (sisarus) luovuttaja
      • HLA-A, B, C, DRB1 fenotyyppinen identtinen luovuttaja
      • 7/8 HLA-vastaava luovuttaja HLA-A, B, C, DRB1

    • Yhteinen luovuttaja

      • Luuydin

        • HLA-A, B, C, DRB1 fenotyyppinen identtinen luovuttaja
        • 7/8 HLA-vastaava luovuttaja HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (antigeenitaso) ja DRB1 (alleelitaso) sopivat luovuttajaan
        • 5/6 HLA-vastaavaa luovuttajaa HLA-A:ssa, B:ssä, DRB1:ssä
        • 4/6 HLA-vastaavaa luovuttajaa HLA-A:ssa, B:ssä, DRB1:ssä
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerien puuttuminen:

  • Aktiivinen systeeminen infektio elinsiirron aikana (mukaan lukien aktiivinen Aspergillus- tai muu homeinfektio 30 päivän kuluessa).
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
  • Todisteet okasolusyövästä
  • Luovuttajalla on EB
  • Hedelmällisessä iässä olevilla raskaana olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä ilmoittautumisen ehtona.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RDEB Mac
Resessiivinen dystrofinen EB (RDEB) – myeloablatiivinen ehdollistaminen (MAC) Osallistujat saavat myeloablatiivista busulfaania (tavoite AUC 1000 umol/min), fludarabiinia 75 mg/m2 ja syklofosfamidia 200 mg/kg
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 50 mg/kg/vrk IV 2 tunnin ajan x 1 vrk, kokonaisannos 50 mg/kg annetaan päivänä -6.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m^2/vrk suonensisäisesti päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Mesenkymaalinen kantasolusiirto
infusoituna laskimoon tiputuksena päivänä 0
Muut nimet:
  • MSCT
Menettely: Luuytimen tai napanuoraveren (UCG) kantasolujen siirto
Luuydin- tai UCB-tuotteet infusoidaan heti tuotteen saapuessa ja 30 minuutin kuluessa. Tuote infusoidaan IV tiputuksen kautta.
Muut nimet:
  • UCBSCT
Lääke: Myeloablatiivinen busulfaani
Tavoite AUC 1000 umol/min
Kokeellinen: RDEB RIC
Resessiivinen dystrofinen EB (RDEB) – alentunut intensiteetti. Osallistujat saivat fludarabiinia 500 mg/m2, syklosfosfamidia 50 mg/kg, hevosen anti-tymosyyttiglobuliinia 90 mg/kg ja koko kehon säteilytystä (joko 200 tai 300)
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 50 mg/kg/vrk IV 2 tunnin ajan x 1 vrk, kokonaisannos 50 mg/kg annetaan päivänä -6.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m^2/vrk suonensisäisesti päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Anti-tymosyyttiglobuliini
30 mg/kg päivinä -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • ATG
Menettely: Mesenkymaalinen kantasolusiirto
infusoituna laskimoon tiputuksena päivänä 0
Muut nimet:
  • MSCT
Säteily: Koko kehon säteilytys
300 cGY päivänä -1 annettuna yhtenä fraktiona annosnopeudella 10-19 cGy/minuutti määrättynä potilaan keskitasolle navan tasolle.
Menettely: Luuytimen tai napanuoraveren (UCG) kantasolujen siirto
Luuydin- tai UCB-tuotteet infusoidaan heti tuotteen saapuessa ja 30 minuutin kuluessa. Tuote infusoidaan IV tiputuksen kautta.
Muut nimet:
  • UCBSCT
Kokeellinen: JEB MAC
Junctional EB (JEB) – myeloablatiivinen hoito (MAC) Osallistujat saavat myeloablatiivista busulfaania (tavoite AUC 1000 umol/min), fludarabiinia 75 mg/m2 ja syklofosfamidia 200 mg/kg
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 50 mg/kg/vrk IV 2 tunnin ajan x 1 vrk, kokonaisannos 50 mg/kg annetaan päivänä -6.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m^2/vrk suonensisäisesti päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Mesenkymaalinen kantasolusiirto
infusoituna laskimoon tiputuksena päivänä 0
Muut nimet:
  • MSCT
Menettely: Luuytimen tai napanuoraveren (UCG) kantasolujen siirto
Luuydin- tai UCB-tuotteet infusoidaan heti tuotteen saapuessa ja 30 minuutin kuluessa. Tuote infusoidaan IV tiputuksen kautta.
Muut nimet:
  • UCBSCT
Lääke: Myeloablatiivinen busulfaani
Tavoite AUC 1000 umol/min
Kokeellinen: JEB RIC
Junctional EB (JEB) - Reduced Intensity Condition Osallistujat saivat fludarabiinia 500 mg/m2, syklosfosfamidia 50 mg/kg, hevosen anti-tymosyyttiglobuliinia 90 mg/kg ja koko kehon säteilytystä (joko 200 tai 300 cGy)
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 50 mg/kg/vrk IV 2 tunnin ajan x 1 vrk, kokonaisannos 50 mg/kg annetaan päivänä -6.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m^2/vrk suonensisäisesti päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Anti-tymosyyttiglobuliini
30 mg/kg päivinä -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • ATG
Menettely: Mesenkymaalinen kantasolusiirto
infusoituna laskimoon tiputuksena päivänä 0
Muut nimet:
  • MSCT
Säteily: Koko kehon säteilytys
300 cGY päivänä -1 annettuna yhtenä fraktiona annosnopeudella 10-19 cGy/minuutti määrättynä potilaan keskitasolle navan tasolle.
Menettely: Luuytimen tai napanuoraveren (UCG) kantasolujen siirto
Luuydin- tai UCB-tuotteet infusoidaan heti tuotteen saapuessa ja 30 minuutin kuluessa. Tuote infusoidaan IV tiputuksen kautta.
Muut nimet:
  • UCBSCT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman tapahtumaa
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
Tapahtumaton eloonjäämisaste, jossa tapahtuma määritellään kuolemaksi tai kollageenin, laminiinin, intergriinin, keratiinin tai plakiinin kertymisen osoittamattomaksi lisääntymiseksi. Arvioitu seurantakäynneillä kyselylomakkeen ja potilasnäytteiden avulla.
1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista Transplant-related Mortality (TRM)
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
Elinsiirtokuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus
180 päivää siirrosta
Keskimääräinen biokemiallinen parannus
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Biokemiallisen paranemisen malli mitattuna kumulatiivisella lisääntymisellä proteiinien ilmentymisessä ja siihen liittyvillä rakenteellisilla ja fysikaalisilla muutoksilla
1 vuosi siirrosta
Mittaa potilaiden elämänlaatua kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Esikäsittely ja 1 vuosi
Terveyselämänlaatukysely verrattuna esihoitotuloksiin. Pisteet voivat vaihdella 0-100. QOLS-pisteet lasketaan yhteen siten, että korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
Esikäsittely ja 1 vuosi
HSC-luovuttajasiirteen kestävyys ihoon
Aikaikkuna: 100 päivää
HSC-luovuttajasiirteen esiintyvyys ihossa
100 päivää
Eloonjäämisen todennäköisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Elossa olevat potilaat vuoden siirron jälkeen
1 vuosi
Akuutin GVHD:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 100 päivää
Akuutin GCHD:n ilmaantuvuus
100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bullosa-epidermolyysi

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa