Súlyos EB biokémiai korrekciója az Allo HSCT-vel és a "gyártott" MSC-kkel
2024. március 6. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09: Súlyos epidermolysis bullosa biokémiai korrekciója allogén őssejt-transzplantációval és "kivételes" mezenchimális őssejtekkel
Ez egy nyílt elrendezésű, egyetlen intézményben végzett, II. fázisú vizsgálat epidermolysis bullosában (EB) szenvedő betegeken.
A mögöttes hipotézis az, hogy egy egészséges, nem érintett donortól származó csontvelő- vagy köldökzsinórvér infúziója korrigálja a kollagén-, laminin-, integrin- vagy plakinhiányt, és csökkenti az EB súlyos formáira jellemző bőr törékenységét.
Egy másodlagos hipotézis az, hogy az egészséges donorból származó mesenchymális őssejtek fokozzák az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció biztonságát és hatékonyságát, valamint megújuló sejtek forrásaként szolgálnak a maradék hólyagosodás fókuszterületeinek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az eseménymentes túlélési arány becslése a transzplantációt követő 1 évre, ha olyan eseményt definiálnak, amely halálesetként vagy a kollagén-, laminin-, integrin-, keratin- vagy plakin-lerakódás kimutatható növekedése egy évvel azután történt. -átültetés vagy más biokémiai, szerkezeti vagy fizikai javulás mértéke.
E tanulmány másodlagos céljai a következők: i) a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) előfordulási gyakoriságának meghatározása 180 napon belül; ii) leírja a biokémiai javulás mintázatát a fehérje (kollagén, laminin, integrin, keratin vagy plakin) expressziójának növekedésével és a kapcsolódó szerkezeti és fizikai változásokkal mérve; iii) írja le az egészségi állapotot a 365. és 730. napon a kezelés előtti eredményekhez képest; iv) írja le a HSC és harmadik féltől származó MSC bőrbeültetés mintázatát és tartósságát; v) határozza meg az 1 éves túlélési valószínűséget.
A súlyos epidermolysis bullosában szenvedő betegeket az alkalmassági követelmények teljesítése érdekében szűrik, rokon vagy nem rokon donorvelőt vagy UCB-t infúzióban kapnak, és az alanyokat az őssejt-transzplantációt követően legalább 5 évig követik. A vizsgálatba 75 alanyt vesznek fel 5 év alatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 25 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az epidermolysis bullosa (EB) súlyos formájának diagnózisa, amelyet kollagén, laminin, integrin, keratin vagy plakin hiány jellemez. Súlyos EB értékelési kritériumai:
- Dokumentált kollagén-, laminin-, integrin-, keratin- vagy plakinhiány (fehérje-specifikus antitestekkel végzett immunfluoreszcens festéssel vagy Western-blot-vizsgálattal és mutációanalízissel)
Megfelelő szervi működési kritériumok
- Vese: a glomeruláris filtrációs ráta az életkori normál tartományon belül
- Máj: bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) <5-szöröse a normál felső határának
- Pulmonalis: megfelelő tüdőfunkció a beiratkozó vizsgáló véleménye szerint
- Szív: bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45%, normál elektrokardiogram (EKG) vagy a Cardiology által jóváhagyott transzplantáció.
Elérhető egészséges HSC donor (előnyös sorrend)
Kapcsolódó donor (velő vagy UCB)
- HLA-A, B, C, DRB1 genotípusú azonos (testvér) donor
- HLA-A, B, C, DRB1 fenotípusos azonos donor
- 7/8 HLA illesztett donor HLA-A, B, C, DRB1
Nem rokon donor
Velő
- HLA-A, B, C, DRB1 fenotípusos azonos donor
- 7/8 HLA illesztett donor HLA-A, B, C, DRB1
UCB
- HLA-A, B (antigénszint) és DRB1 (allélszint) megegyezett a donorral
- 5/6 HLA illesztett donor HLA-A, B, DRB1
- 4/6 HLA illesztett donor HLA-A, B, DRB1
- Önkéntes írásbeli hozzájárulás
Kizárási kritériumok hiánya:
- Aktív szisztémás fertőzés a transzplantáció idején (beleértve az Aspergillus vagy más penészgomba által okozott aktív fertőzést 30 napon belül).
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
- A laphámsejtes karcinóma bizonyítéka
- A donor EB-vel rendelkezik
- A fogamzóképes korú terhes nőknek dokumentált negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell foglalniuk a fogamzásgátlás alkalmazásába a felvétel feltételeként.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RDEB Mac
Recesszív disztrófiás EB (RDEB) – mieloablatív kondicionálás (MAC) A résztvevők myeloablatív buszulfánt (cél AUC 1000 umol/perc), 75 mg/m2 fludarabint és 200 mg/kg ciklofoszfamidot kapnak.
|
Ciklofoszfamid 50 mg/ttkg/nap IV 2 óra x 1 nap alatt, a teljes dózis 50 mg/kg a -6. napon kerül beadásra.
Más nevek:
40 mg/m^2/nap intravénásan a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
intravénás csepegtetőn keresztül a 0. napon
Más nevek:
A csontvelő- vagy UCB-termékeket a termék megérkezésekor, de legkésőbb 30 percen belül beadják.
A terméket iv. csepegtetőn keresztül adják be.
Más nevek:
Célzás AUC 1000 umol/perc
|
|
Kísérleti: RDEB RIC
Recesszív disztrófiás EB (RDEB) – csökkent intenzitású állapot A résztvevők 500 mg/m2 fludarabint, 50 mg/kg ciklosfoszfamidot, 90 mg/kg ló anti-timocita globulint és alacsony dózisú teljes test besugárzást (200 vagy 300 cGy) kaptak.
|
Ciklofoszfamid 50 mg/ttkg/nap IV 2 óra x 1 nap alatt, a teljes dózis 50 mg/kg a -6. napon kerül beadásra.
Más nevek:
40 mg/m^2/nap intravénásan a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
30 mg/kg a -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
intravénás csepegtetőn keresztül a 0. napon
Más nevek:
300 cGY az -1. napon egyetlen frakcióban adva 10-19 cGy/perc dózissebességgel a beteg középsíkjába, a köldök szintjén.
A csontvelő- vagy UCB-termékeket a termék megérkezésekor, de legkésőbb 30 percen belül beadják.
A terméket iv. csepegtetőn keresztül adják be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: JEB MAC
Junctional EB (JEB) – mieloablatív kondicionálás (MAC) A résztvevők myeloablatív buszulfánt (cél AUC 1000 umol/perc), 75 mg/m2 fludarabint és 200 mg/kg ciklofoszfamidot kapnak.
|
Ciklofoszfamid 50 mg/ttkg/nap IV 2 óra x 1 nap alatt, a teljes dózis 50 mg/kg a -6. napon kerül beadásra.
Más nevek:
40 mg/m^2/nap intravénásan a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
intravénás csepegtetőn keresztül a 0. napon
Más nevek:
A csontvelő- vagy UCB-termékeket a termék megérkezésekor, de legkésőbb 30 percen belül beadják.
A terméket iv. csepegtetőn keresztül adják be.
Más nevek:
Célzás AUC 1000 umol/perc
|
|
Kísérleti: JEB RIC
Junctional EB (JEB) – Csökkentett intenzitású állapot A résztvevők 500 mg/m2 fludarabint, 50 mg/kg ciklosfoszfamidot, 90 mg/kg ló anti-timocita globulint és alacsony dózisú teljes test besugárzást (200 vagy 300 cGy) kaptak.
|
Ciklofoszfamid 50 mg/ttkg/nap IV 2 óra x 1 nap alatt, a teljes dózis 50 mg/kg a -6. napon kerül beadásra.
Más nevek:
40 mg/m^2/nap intravénásan a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
30 mg/kg a -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
intravénás csepegtetőn keresztül a 0. napon
Más nevek:
300 cGY az -1. napon egyetlen frakcióban adva 10-19 cGy/perc dózissebességgel a beteg középsíkjába, a köldök szintjén.
A csontvelő- vagy UCB-termékeket a termék megérkezésekor, de legkésőbb 30 percen belül beadják.
A terméket iv. csepegtetőn keresztül adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túléléssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év és 2 év a transzplantáció után
|
Eseménymentes túlélési arány, olyan eseményként definiálva, mint a halál vagy a kollagén, laminin, intergrin, keratin vagy plakin lerakódás kimutatható növekedése.
A nyomon követési időpontokban értékelték kérdőív és betegminták segítségével.
|
1 év és 2 év a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők százalékos aránya a transzplantációval kapcsolatos mortalitásban (TRM)
Időkeret: 180 nappal a transzplantáció után
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) előfordulása
|
180 nappal a transzplantáció után
|
|
Átlagos biokémiai javulás
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
|
A biokémiai javulás mintázata a fehérjeexpresszió kumulatív növekedésével és a kapcsolódó szerkezeti és fizikai változásokkal mérve
|
1 év a transzplantáció után
|
|
Mérje meg a betegek életminőségét kérdőív segítségével
Időkeret: Előkezelés és 1 év
|
Egészségügyi életminőség kérdőív a kezelés előtti eredményekhez képest.
A pontszám 0 és 100 között lehet.
A QOLS pontszámokat összeadják, így a magasabb pontszám magasabb életminőséget jelez.
|
Előkezelés és 1 év
|
|
A HSC donor bőrbeültetésének tartóssága
Időkeret: 100 nap
|
A HSC donor beültetésének előfordulása a bőrben
|
100 nap
|
|
A túlélés valószínűsége
Időkeret: 1 év
|
Túlélő betegek egy évvel a beültetés után
|
1 év
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik akut GVHD-t tapasztaltak
Időkeret: 100 nap
|
Az akut GCHD előfordulása
|
100 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. augusztus 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. augusztus 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. december 14.
Első közzététel (Becsült)
2009. december 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Bőrbetegségek, genetikai
- Bőrbetegségek, vesiculobullosus
- Bőr rendellenességek
- Epidermolysis Bullosa
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Buszulfán
- Antilimfocita szérum
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MT2009-09
- 0911M74035 (Egyéb azonosító: IRB, University of Minnesota)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .